东普鲁士，条顿骑士团时期为普鲁士公国，后为普鲁士王国的一个省，1871年被并入德意志帝国。今天东普鲁士的北部，分别属于立陶宛的梅梅尔地区以及俄罗斯加里宁格勒州。 南部就是波兰的瓦尔米亚-马祖里省。东普鲁士包含了古普鲁士人在波罗的海的领地。东普鲁士位于波罗的海的东南海岸，首府是柯尼斯堡。在1946年，苏联把俄罗斯加里宁格勒州首府改名为加里宁格勒。俄文称为Восточная Пруссия 。

在15世纪，条顿骑士团借教宗名义统治普鲁士。骑士团与波兰王国的纷争，导致双方卷进战争，包括十三年战争。1466年条顿骑士团再度战败，在第二次托伦和约中被迫割让包括但泽（格但斯克）和马林堡在内的西普鲁士。这些地区被称为王室普鲁士。条顿骑士团保留普鲁士的残余领土，但被迫效忠波兰国王，成为波兰的附庸国，称普鲁士公国。

1525年，骑士团失去剩下的领土—它被团长艾伯特·霍亨索伦世俗化。艾伯特自任第一任普鲁士公爵，向波兰称臣。他的家族在1618年绝嗣。普鲁士公国由勃兰登堡的选帝侯统治下，变为勃兰登堡-普鲁士公国。根据1657年的《韦劳条约》（Treaty of Wehlau），取消对波兰国王的臣属关系。

普鲁士王国，虽然勃兰登堡名义上隶属神圣罗马帝国，但普鲁士的领土不受其皇帝管辖。因此，选帝侯腓特烈三世在1701年自任为普鲁士王腓特烈一世（普鲁士），成立由霍亨索伦王朝统治的普鲁士王国。

在1772年第一次瓜分波兰后，波兰的王室普鲁士的瓦尔米亚与普鲁士公国合并。1773年1月31日，腓特烈大帝把瓜分得来的土地称为西普鲁士（德语：Westpreußen），普鲁士公国成为东普鲁士（Ostpreußen） 。

东普鲁士在1871年并入德意志帝国。

在1875年，该地的人口中，有73.48%是德国人，18.39%是波兰人和8.11%的立陶宛人。1900年，总人口是1996626人，包括1698465名基督教徒、269196名天主教徒及13877名犹太人。

1885年至1890年之间，柏林的人口增长是20%，勃兰登堡和莱茵兰是8.5%，威斯特法伦是10%；东普鲁士减少0.07%而西普鲁士减少0.86%。

魏玛共和国时期

1918年，德皇威廉二世退位，德国变成共和国。由1919年至第二次世界大战爆发为止，东普鲁士与部分西普鲁士是德国的外飞地。基于凡尔赛条约，德国割让大部分的西普鲁士以及波森省予波兰，亦即波兰走廊及但泽自由市。

1920年，西普鲁士西面和东普鲁士南部都有举行公投，让居民决定是否把土地归于波兰还是德国。96.7%的投票者支持土地归于德国。1923年，在没有举行公投之下，立陶宛强占梅梅尔地区（即克莱佩达地区）。

纳粹党将三分之一的地名改掉，又在1938年扫除一切有波兰或立陶宛色彩的名字。不合作的少数族裔活跃分子被送到集中营。根据苏德互不侵犯条约，苏联容许德国占领波兰西部以及克莱佩达。

战争期间，德军征服波兰西部，令东普鲁士扩大。1939年，此区人口共249万人。虽然纳粹党强烈宣传民族主义，宣称他们征服的地区都住着大量德国居民、都想回归德国，但事实恰恰相反：根据国家的统计，1939年时德军占领区的994092名居民当中，只有31000人是德国人。很多居民在战争中死亡，其中大部分青年被征召到军队、战死沙场。

1945年初，有部分德国人在战后企图返回东普鲁士，但全部都被苏联军队驱逐，也有很多人被发配到苏联当苦工。当地所有德式地方名字都改成俄式或波兰式。

1946年4月，东普鲁士的北部被并入苏联。7月，原首府柯尼斯堡被改名为加里宁格勒。1947年，苏军驱逐所有德国人，让俄罗斯人、白俄罗斯人及乌克兰人迁到此地。

波兰被迫割让东部大片领土给苏联，该地的波兰人被驱逐到波兰占领的东普鲁士南部，亦即瓦尔米亚-马祖里省。

1947年，无论作为领土或邦国，普鲁士被完全废除。