保罗·埃尔利希(Paul Ehrlich,1854年3月14日-1915年8月20日),德国免疫学家,曾经获得1908年
诺贝尔生理学或医学奖。较为著名的研究包括
血液学、
免疫学与化学治疗。保罗·埃尔利希预测了自体免疫的存在,并称之为“恐怖的自体毒性”(horror autotoxicus)。
个人简介
主要经历
1854年3月14日生于德国西里西亚的斯特雷伦(今波兰斯切林),1915年8月20日卒于巴特洪堡。
1878年毕业于
莱比锡大学并获
医学博士学位后,任
柏林大学医学院附属医院助教、讲师、副教授。1890年在
罗伯特·科赫领导的传染病研究所任职。首次提出
白细胞按所含颗粒染色特性的分类法;发明
结核菌的
抗酸染色。1890年后研究免疫问题,帮助
埃米尔·阿道夫·冯·贝林生产白喉
抗血清,
设计单位测定
抗毒素量的方法。创
侧链学说,研究动物血清的
溶血反应,提出“
补体”一词。晚年时专攻
化学药物治疗传染病的研究,发明治疗梅毒的有效药606(
砷凡纳明),与I.I.梅契尼科夫共获1908年
诺贝尔生理学或医学奖。先后获得世界各学术团体授予的81个
荣誉称号。
代表作为《细胞生命的免疫力》。
大记事
1854年3月14日生于德国西里西亚的斯特雷伦(今
波兰斯切林)于犹太人家庭,1883年结婚。1878年毕业于
莱比锡大学并获医学博士学位后,任柏林大学医学院附属医院助教、讲师、副教授。1890年,在
罗伯特·科赫领导的传染病研究所任职。1896-1899年先后任斯泰格利茨血清实验所及美因河畔
法兰克福实验
治疗学研究所所长。早年从事生物体内不同组织、细胞与染料的亲和力的研究,发明活体
染色法。鉴别了
肥大细胞与
浆细胞;发现
嗜酸性粒细胞;首先鉴别了髓细胞性白血病的各种类型;首次提出
白细胞按所含颗粒染色特性的分类法;发明
结核菌的抗酸染色。1890年后研究免疫问题,帮助
埃米尔·阿道夫·冯·贝林生产白喉抗血清,设计单位测定抗毒素量的方法。创侧链学说,研究动物血清的溶血反应,提出“补体”一词。晚年时专攻化学药物治疗传染病的研究,发明治疗
梅毒的有效药606(砷凡纳明),“606”是一种新药的代号,即“洒尔佛散”(申凡纳明),据说是因为试制它到第606号染料才获得成功而名。与
伊拉·伊里奇·梅契尼科夫共获1908年诺贝尔生理学或医学奖。先后获得世界各学术团体授予的81个荣誉称号。1915年8月20日卒于
巴特洪堡。在免疫学方面,他创立了“侧链学说”。这一学说为诊断、治疗和
预防传染病提供理论基础。
荣誉
主要荣誉
保罗·埃尔利希在
组织学、
血液学、
生物化学、
病理学及
肿瘤学方面也很有研究。他的主要著作包括《组织染色治疗与实验》、《化学治疗锥虫研究》、《螺旋菌实验
化学疗法》、《免疫力研究论文集》等。弗劳·黑德维希·埃尔利希于1929年为纪念她的丈夫保罗·埃尔利希设立了埃尔利希基金会最高医学研究奖——
保罗·埃尔利希-路德维希·达姆施泰特奖金,路德维希·达姆施
泰特奖金是为纪念保罗·埃尔利希的好友、著名的化学家路德维希·达姆施泰特而设立的。1952年这两项奖合并为现在的保罗·埃尔利希-路德维希·达姆施泰特奖金。保罗·埃尔利希-路德维希·达姆施泰特奖金每年颁发一次,用以奖励在化学疗法、
细菌学、
免疫学、血液学及
癌症研究等领域的杰出成就。奖金分主要奖金与附属奖金两种。主要奖金于偶数年颁发,包括一枚
金质奖章和50,000
马克的奖金;附属奖金于奇数年颁发,侧重于奖励青年科学家,包括一枚
银质奖章和50,000马克的奖金。德国公共卫生部也承担一部分奖金的提供。
“606”药品
药品介绍
“六〇六”胂凡钠明,
六零六(
抗梅毒药),由1908年保罗·埃尔利希实验室发现,当时对几百个
新合成的
有机砷化合物进行了筛选,最后确定第606个化合物具有抗梅毒活性。梅毒是由苍白螺旋体引起的传染病,要通过性交传染,是
性传播疾病。分3期:
一期梅毒。即
硬下疳,
潜伏期2~4周,
外生殖器部位发生暗红色硬
肿块、浅
溃疡,有软骨样硬度,周围
淋巴结肿大。
二期梅毒。在一期梅毒1-2个月之后,全身皮肤、粘膜发生对称泛发
皮疹、
斑疹、
丘疹、
脓疱疹等。粘膜可发生粘膜斑、
扁平湿疣,
传染性强。
三期梅毒。发生在感染后2~3年乃至10年,皮肤为
树胶样肿,还可涉及骨、关节、心、血管,表现为
主动脉炎、
主动脉瓣闭锁不全和
主动脉瘤等,侵及神经为
脊髓痨,全身麻痹(
麻痹性痴呆)。
先天梅毒有早期先天梅毒,相当于后天二期,但较重。晚期先天梅毒与后天相似,但很少发生心、血管及神经病变。主要为
实质性角膜炎、
神经性耳聋、哈钦森氏齿(上门齿中央切痕,下小上大,宽厚相等)、佩刀形胫骨等。各期之间可有
潜伏梅毒,无症状,仅血清反应阳性。
研发背景
在19世纪70年代,埃尔利希在医学院求学期间,对细胞的观察在德国进入了黄金时代,这得益于德国两大工业发展:一个是德国的光学工业,制造出了越来越精良的
光学显微镜;一个是德国的染料业,
细胞学家们尝试了种种染料,试图使不同的细胞、细胞的不同结构能不同程度地被染色,以便能在显微镜下区分开来。埃尔利希从那时起对染料着了迷。他一开始研究的是如何用不同的染料让不同的细胞着色,包括通过染色在显微镜下分辨出入侵人体的
病原体,用以诊断疾病。他曾经给自己的唾液染色发现自己得了
肺结核。很快地,他想到染料还可以有更直接的医疗用途:如果染料能够特定地附着在病原体上染色,而不附着
人体细胞,那么我们是否也能从染料中发现药物,它只攻击病原体,而不攻击人体细胞,因此对人体无副作用呢?埃尔利希将这种药物称为“魔术子弹”。寻找“魔术子弹”成了他一生的梦想。
遭遇困境
初遇磨难
1899年,他被任命为新成立的法兰克福实验医疗研究所所长后,开始带领一批人马去实现这个梦想。埃尔利希一开始想要攻克的是“
非洲昏睡症”。当时人们刚刚发现这种传染病的
病原体是
锥体虫,而锥体虫也能感染老鼠,因此可以用老鼠做为
实验动物试验药物。1904年,埃尔利希发现有一种红色
染料——后来被称为“锥红”——能够杀死老鼠体内的锥体虫。可惜临床
人体试验的效果不佳,因此他开始寻找新的染料。此前,有一位英国医生发现染料“阿托西耳”(学名氨基苯胂酸钠)能杀死锥体虫治疗昏睡症,但是有严重的副作用:阿托西耳会损害
视神经导致失明。埃尔利希想到:能不能对阿托西耳的
分子结构加以修饰,保持其药性却又没有毒性呢?当时化学家已测定了阿托西耳的分子式,它只有一条含氮的
侧链,表明它难以被修饰。但是埃尔利希相信这个分子式搞错了,它应该还有一条不含氮的侧链,这样的话就可以对它进行修饰,合成多种衍生物进行实验。埃尔利希的助手们并不都赞成埃尔利希的直觉,有的甚至拒绝执行埃尔利希的指导当场辞职。
研究成功
但是实验结果表明埃尔利希的猜测是正确的。助手们合成了千余种阿托西耳的衍生物,一一在老鼠身上实验。有的无效,有的则有严重的毒副作用,只有两种似乎还有些前途:编号“四一八”和“
六〇六”的衍生物,但是进一步的实验表明后者并没有效果。恰好在这时,
梅毒的病原体——密
螺旋体被发现了,而且,一位年轻的日本
细菌学家秦佐八郎找到了用
梅毒螺旋体感染
兔子的方法。埃尔利希邀请秦佐八郎到其实验室工作,让他试验“四一八”和“六〇六”是否能用于治疗梅毒。1909年,秦佐八郎发现“四一八”无效,而“六〇六”能使感染梅毒的兔子康复。随后举行的临床试验结果也表明“六〇六”是第一种能有效地治疗梅毒而毒副作用又较小的药物,很快推向市场。做为第一种抗菌类
化学药物的发明者,埃尔利希因此被公认为
化学疗法之父。这是第一个通过对
先导化合物进行
化学修饰,已达到最优化的
生物活性的有组织有目的的尝试,保罗·埃尔利希更是开创了化学治疗的先河。1910年606上市,商品名Salvarsan,这是第一个治疗梅毒的
有机物,相对于当时应用的无机汞化合物是一大进步。1912年,
溶解性更好,更易操作,但疗效稍差的
新胂凡钠明(同为砷化合物,914)上市。二十世纪四十年代,由于
青霉素的发现,取代了砷剂治疗梅毒的地位。国际禁止使用606的原因总结一句话就是副作用太大,同时由于抗生素的发现,有了更加安全有效的药物治疗梅毒,因此不再使用606和914。在抗生素发现以前,由于606以及后来的914的有效
治疗作用,即使有很大的副作用,但由于治疗梅毒没有更好的办法,因此一直在使用。随着青霉素以及其他抗生素的发现,有了更加安全、有效的药物治疗梅毒,原来的副作用大的药物当然就不再被使用了。