患儿因
生长激素(GH)缺乏所导致的矮小,称为
生长激素缺乏症,又称为
垂体性侏儒症。
身材矮小是指在相似环境下,
儿童身高低于同种族、同年龄、同性别个体正常身高2个
标准差以上,或者低于正常儿童
生长曲线第3
百分位。在众多因素中,内分泌的生长激素(GH)对身高的影响起着十分重要的作用。
下丘脑分泌GHRH和SS,促进及调整垂体分泌GH,再进一步促进合成IGF-1和IGFBP-3共同作用于
靶器官,促进生长和代谢,称此轴为
生长轴。下丘脑又接受高级
中枢神经传入的信息而受其影响。生长轴中任何环节有障碍均可引起
生长迟缓导致
身材矮小。
生长激素缺乏患儿特别是没有先天性头颅畸形的儿童,于出生时身长和体重多正常,而有GH不敏感或GH受体缺陷的患儿出生长度可低于正常。严重GH缺乏时如GHD基因缺失,1岁时即可明显矮于正常
平均值的-4SD。
GH缺乏症的部分患儿出生时有
难产史、窒息史或者
胎位不正,以
臀位、足位产多见。出生时身长正常,出生后5个月起出现生长减慢,1~2岁明显。多于2岁后才引起注意。随年龄的增长,生长缓慢程度也增加,体型较实际年龄幼稚,四肢和身体比例匀称。自幼食欲低下。典型者矮小,皮下脂肪相对较多,腹脂堆积,圆脸,前额略突出,小下颌,上下部量正常、肢体匀称,高音调声音。
学龄期身高年
增长率不足4cm,严重者仅2~3cm,身高偏离在正常
均数-2SD以下。患儿智力正常。出牙、换牙及骨龄均延迟。
青春发育大多延缓。伴有垂体其他促激素不足者,多为缺乏
促性腺激素,表现为没有
性发育,男孩
小阴茎、小睾丸,女孩乳房不发育,原发闭经;若伴有ACTH缺乏,则常有
皮肤色素沉着和严重的
低血糖表现;伴有
促甲状腺激素不足,则表现为甲状腺功能低下。部分病例伴有
多饮多尿,呈部分性
尿崩症。
血清GH值较低,呈
脉冲式分泌,
半衰期较短,随机取血测定常不能区别正常人与GH缺乏症,故一次性标本测定无意义。临床上常采用药物激发试验进行诊断。激发试验前需禁食8h,但不必禁水。若GH峰值<5µg/L,为完全性GH缺乏症;GH峰值在
5.1~9.9µg/L为部分性GH缺乏;GH峰值≥10µg/L为正常反应。
GH通过介导IGF-1产生生长效应,是反映GH-IGF-软骨轴功能的另一种重要指标。IGF浓度与年龄有关,亦受
甲状腺素、
泌乳素、
皮质醇和
营养状态影响。IGF-1测定有一定的鉴别诊断意义,如矮小儿童GH增高,而IGF-1值低下,应该考虑有对GH抵抗。
循环血中95%的IGF-1与IGFBP3结合,结合有高度亲和力和
特异性,可调整IGF-1对细胞的增殖、代谢和
有丝分裂的影响。
对女性矮小伴青春期发育延迟者应常规作染色体检查,以排除
染色体病,如Tumer综合征等。
身高增长主要取决于
长骨的
骨骺的变化。GH缺乏者骨龄均延迟,一般相差-2SD以上。另外可拍摄头颅正、侧位片,观察
蝶鞍大小和颅骨、颅缝等改变。
MRI可清楚显示蝶鞍容积大小,垂体前、后叶大小,可诊断垂体
不发育,发育不良,
空蝶鞍、视中隔发育不全等,并且可发现
颅咽管瘤、
神经纤维瘤、
错构瘤等
肿瘤。
目前对
生长激素缺乏症的治疗主要采用GH
替代治疗。无论特发性或
继发性GH缺乏性矮小均可用GH治疗。开始治疗年龄越小,效果越好。但是对
颅内肿瘤术后导致的
生长激素缺乏症患者或者
白血病患者需慎用。
采用皮下注射,药物达到
峰值时间为2~4小时,血液清除时间为20~40小时。可选择在上臂、大腿前侧和腹壁、脐周等部位注射。
随着重组人
生长激素(rhGH)的大量供应,rhGH的治疗病种已经超越了
生长激素缺乏症,
Turner综合征采用生长激素治疗显示出一定的疗效。每周rhGH使用剂量稍大,治疗从小年龄开始效果较好,若患者年龄大于14岁,年
生长速率小于2.5cm应停止治疗。
蛋白同化
类固醇药物可促进生长,但是该类药物可明显加速骨龄发育,加快骨骺融合,对最终身高无明显改善。
垂体性侏儒症最理想的治疗是用生长激素替代,尤其是早期应用,可使
生长发育恢复正常,但其价格昂贵,药源难寻。目前,在我国尚不能广泛应用于临床,就目前治疗现状看,
中西医结合治疗本病具有一定的优势。西药一般予同化激素治疗,临床常用
苯丙酸诺龙。因其应用有一定的局限性,要求骨龄落后于实际年龄至少3年以上时治疗才比较完全,开始治疗的年龄大多在9~10岁。