至元十九年（1282），朝廷将征
日本，造
楼船于
何家洲。何家洲地狭，众人欲迁徙洲旁居民，郑制宜不从，改择宽地，居民德之。城中屡灾，有人对郑制宜说；“恐奸人趁机作乱，宜捕其疑似者，痛治之。”郑制宜说：“我只要做好守备，奈何滥及无辜！”于是不捕一人，灾亦息。有盗埋伏于近郊，晨夕剽劫，流言将要入城。不就有数人自城外至，顾盼异常，郑制宜命官吏缚捆入狱，问之没有实证，
行省准备释放他，郑制宜不从。次日，郑制宜再出城东，遇一人，乘白马，郑制宜呵斥下马，审讯之，此人承认与前面数人同为盗者，遂杀之，一郡帖然。
至元二十四年（1287），郑制宜
扈驾东征
乃颜，请战效力。
元世祖对左右说：“他的父亲死于
王事，惟有一子，不要安排他在行阵。”郑制宜上表愈力，于是命跟随月儿吕那颜别为一军。以战功，授怀远大将军、
枢密院判官。
至元二十五年（1288），元世祖车驾巡幸
上都。按照
旧制，
枢府官从行，每年留一人管理本院事，汉人不得参与。此时，元世祖命郑制宜管理，郑制宜推辞，元世祖说：“汝岂汉人比耶！”竟然留任。
至元二十八年（1291），迁
湖广行省参知政事，
陛辞，元世祖说：“你的父亲死于王事，
恤赏未及你。近来，要束木
伏诛，已抄没其财产，汝可择取之。”郑制宜对答：“彼以贪赃事败，臣复取之，宁不污臣！”元世祖贤之，赐白金五千两。不久，征拜
内台侍御史。
安西旧有牧地，
圉官冒夺民田十万余顷，讼于
有司，积年不能理。郑制宜奉诏而往，按图籍以正之，诉讼遂息。
至元三十年（1293），除
湖广行枢密院副使。
湖南辖地阔远，群盗据险出没，
昭州、
贺州二州及
庐陵境常有人被害，郑制宜巡视该地，经庐陵、
永新，获贼首及党羽，皆杀之。
茶陵人谭计龙聚集恶少，藏匿兵器为奸。被捕后，其家人行贿，乞求迟缓行刑。郑制宜把其贿赂犒赏士卒，斩谭计龙于市。从此，湖南无盗贼。
元贞元年（1295），诏
行枢密院添置副使一员，与郑制宜连署。郑制宜以员非常设，先任者当罢。不久入朝，特授
大都留守，领
少府监，兼武卫亲军
都指挥使，知
屯田事。
大德八年（1304），平阳地震，压死者众。郑制宜奉命
抚恤，害怕缓不及事，昼夜倍道兼行。至则亲入
闾巷，抚
疮残，给粟帛，存者赖之。
元成宗素知其名，
眷遇殊厚。每次侍宴，郑制宜不敢饮，终日
俨然。元成宗察其
忠勤，屡赐
内酝，郑制宜则持以奉母。元成宗闻之，特封其母苏氏为潞国太夫人。
大德十年（1306），卒，年四十七。赠推忠赞治功臣、银青荣禄大夫、
平章政事，追封泽国公，谥忠宣。
子：阿儿思兰，袭爵。至大三年（1310），
尚书省诬奏阿儿思兰与兄郑茔祖及段叔仁等图谋不轨，诏诛阿儿思兰等十七人，抄没其家。
元仁宗即位，雪其冤屈，并归还家产，追谥敬敏。