非结核
分枝杆菌(NTM)是指
结核杆菌及
麻风分枝杆菌以外的所有分枝杆菌,也称为环境分枝杆菌。
非结核分枝杆菌病是指人类感染NTM所引起相关组织或脏器的病变。NTM属
条件致病菌,健康人的
呼吸道可有某些类型NTM寄殖,当口腔和呼吸道卫生状况改善后可消失。
病因
非结核
分枝杆菌广泛存在于自然界的土壤,尘埃、水、
鱼类和
家禽中。
传播途径主要从环境中获得感染。例如污水,而人与人之间的传染极少见。通常此类分枝杆菌对人类致病性较结核分枝杆菌低,但如果存在易感因素,使宿主局部或全身
免疫功能发生障碍则可导致病变。
临床表现
NTM主要侵袭肺部。不同菌种的好发部位不尽相同,临床表现亦异。
1.NTM肺病
主要菌种为鸟胞内复合体分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、
脓肿分枝杆菌,
蟾蜍分枝杆菌;以中老年男性多见。临床表现类似非结核病,
咯血甚常见,患者常有
慢性阻塞性肺疾病、
支气管扩张症或其他慢性
肺部疾病。
胸片显示炎性病灶及单发和多发薄壁空洞,纤维
硬结灶、球形病灶及胸膜渗出相对少见。病变多累及肺上叶
尖段或前段。
主要菌种有鸟胞内复合体分枝杆菌、
瘰疬分枝杆菌;以颈部
淋巴结最常见,亦可累及耳部、
腹股沟、腋下淋巴结。多为单侧无痛性
淋巴结肿大,常有
瘘管形成。
主要菌种有海分枝杆菌、偶然分枝杆菌、龟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、
溃疡分枝杆菌。局部脓肿多由偶然分枝杆菌、龟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌引起。海分枝杆菌可引起
游泳池肉芽肿和类
孢子丝菌病。溃疡分枝杆菌可引起Bairnsdale溃疡。堪萨斯、苏加、嗜血分枝杆菌可引起皮肤散播性和
多中心结节病灶。
堪萨斯和鸟胞内复合体分枝杆菌可引起
滑膜、
滑囊、
腱鞘、关节、手深部和腰椎病变和
骨髓炎;
土地分枝杆菌可引起
滑膜炎和骨髓炎;次要分枝杆菌可致
化脓性关节炎,而偶然分枝杆菌和龟分枝杆菌常致牙齿感染。
5.散播性NTM病
主要菌种为鸟胞内复合体分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和嗜血分枝杆菌;多见于AIDS和其他原因的严重
免疫抑制患者。临床表现为散播性骨病、
肝病、
心内膜炎、
心包炎和
脑膜炎等。
6.其他NTM病
如鸟胞内复合体分枝杆菌引起泌尿
生殖系统疾病、偶然分枝杆菌因为眼部、
人工瓣膜和手术部位感染;脓肿分枝杆菌、海分枝杆菌、鸟胞内复合体分枝杆菌、龟分枝杆菌等所致
中耳炎;偶然分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和龟分枝杆菌导致
相关性感染亦有报道。
检查
痰和
支气管肺泡灌洗液涂片和培养为最常见的检查方法,涂片
抗酸染色(Ziehl-Neelsen)阳性,但
检出率低,且不能与
结核分枝杆菌作鉴别。需作培养和
生化检查如
烟酸试验,
过氧化氢酶试验和芳香硫酸酯酶活性等。
但检验时,不能及早得到检验结果,近年有一些快速培养和菌型
鉴定方法已有临床应用。
常显示单、双侧上
肺野纤维结节状阴影,当病情进展时病灶扩大融合,且边界模糊,并出现
薄壁空洞,空洞周围浸润及播散病灶较少,慢性空洞呈
厚壁和蜂窝状影,两肺下
叶尖段病灶亦常见。
糖尿病及其他免疫抑制者常表现为中、下野
小结节状病灶,较少见
胸腔积液。高分辨度胸部
CT扫描能更清晰显示肺部病灶,以及伴随的多发性
支气管扩张。
诊断
结核菌培养时应常规进行NTM筛选。标本同时接种
罗氏培养基和含
对硝基苯甲酸(PNB)或
噻吩-2-羧酸肼(TCH)的
培养基。若仅罗氏培养基生长,为结核分枝杆菌,若仅PNB或TCH培养基生长,则提示NTM,需进一步鉴定。在Bactec460系统培养基中加入NAP(5μg/ml),可抑制结核分枝杆菌生长而不抑制NTM,其结果可资区别。
(1)NTM感染人体感染NTM后,只有极少数人发病。同时具备以下两项条件者可诊断为NTM感染:①NTM
皮肤试验阳性;②尚无组织、器官受到非结核分枝杆菌侵犯的证据。
(2)NTM病可疑者重点是那些经正规抗结核治疗无效的
结核病患者。①痰
抗酸杆菌检查阳性而临床表现与
肺结核不相符者。②
痰液显微镜检查发现菌体异常的分枝杆菌。③标本分枝杆菌培养阳性,但其
菌落形态和生长情况与结核分枝杆菌
复合菌有异。④初治结核病患者首次分离出的分枝杆菌对抗结核药物耐药。⑤接受正规抗结核治疗无效而反复排菌的患者。⑥经
支气管卫生净化处理后痰分枝杆菌不能阴转者。⑦有
免疫缺陷但已除外肺结核的肺病患者。⑧医源性或非医源性
软组织损伤或
外科手术后伤口长期不愈找不到原因者。具备以上条件之一,即为NTM病可疑者。
(3)NTM病NTM肺病,具有
呼吸系统和(或)全身性症状,经放射
影像学检查发现有
肺内病变,已排除其他疾病,在确保标本无
外源性污染的前提下,符合以下条件之一者,结合放射影像学和临床作出NTM肺病的诊断:①痰NTM培养3次均为同一致病菌。②痰NTM培养2次均为同一致病菌,1次抗酸杆菌(AFB)涂片阳性。③支气管
灌洗液NTM培养1次阳性,AFB涂片阳性度(++)以上。⑤支气管肺组织活检物NTM培养阳性。⑥
肺活检见与NTM改变相似的
肉芽肿、痰或支气管灌洗液NTM培养阳性。肺外NTM病,具有局部和(或)全身性症状,经相关检查发现有肺外组织、器官病变,已排除其他疾病,在确保标本无外源性污染的前提下,病变部位组织NTM培养阳性,即可作出肺外NTM病的诊断。
治疗
(1)免疫健全者 ①小结节状/支气管扩张性病变:
克拉霉素或
阿奇霉素+EMB+RFP。②空洞性病变:克拉霉素或阿奇霉素+EMB+RFP±
链霉素或
阿米卡星。③晚期(重症)或原先治疗过敏患者:同空洞性病变的治疗,但去除RFP。
(2)免疫抑制者(HIV/AIDS) ①最初预防:适用于CD4+
计数小于50~100μL的患者。②治疗:克拉霉素+EMB+RFP,口服;另选阿奇霉素+EMB±RFP,口服。③二次预防:预防是必要的。选择克拉霉素或阿奇霉素+EMB;另选克拉霉素或阿奇霉素或RFP。
INH+RFP+EMB。如果RFP
耐药,可选INH+
维生素B6+EMB,再联合
SMZ-TMP,直至培养阴性。
方案未定。可试用
大环内酯类+RFP/RFB+EMB±SM,或RFP+INH+EMB,最近有研究提示大多数伴
HIV感染患者不需要治疗。
方案未定。RFP+AMK或FMB+SMZ-TMP。外科切除最重要。
方案未定。可以考虑RFP+EMB+KM或
环丙沙星。
方案未定。外科剥离术可能需要。
克拉霉素或
米诺环素或
多西环素,或SMZ-TMP,或RFP+EMB,外科切除。
方案未定。开始4药联合,同播散型鸟胞内复合体分枝杆菌。
应用≥2种药联合,如EMB、RFP、RFB、
氯法齐明、克拉霉素。环丙沙星无效。
11.隐秘分枝杆菌
合理方案未定。多数采用克拉霉素+EMB+环丙沙星±RFP。
皮下脓肿切除
联合化疗,可选克拉霉素口服。阿奇霉素亦有效。在严重播散性病例最初2~6周联合AMK+
亚胺培南或
头孢西丁。
理想方案未定。感染灶外科切除。化疗可用(AMK+头孢西丁+
丙磺舒)。口服两种敏感药物6~12个月通常有效。美甲沙龙
获得性感染米诺环素、多西环素或环丙沙星4~6个月有效。
并发症
预后
各种NTM引起的
非结核分枝杆菌肺病预后不同原发非结核分枝杆菌
肺病有敏感药物治疗的有手术
适应证的、年龄较轻的非播散型的、未与
人型结核菌或
HIV等
混合感染的非结核分枝杆菌肺病预后较好,如
堪萨斯分枝杆菌肺病多为
原发性,对多种药物敏感预后较好。反之,继发的缺少敏感药物治疗的没有手术适应证的、年龄较大的播散型的与
结核菌或HIV等
病原微生物混合感染的预后较差如胞内及
偶发分枝杆菌肺病多为继发的,缺少敏感的药物治疗,预后较差。