1621年，中国农历辛酉年，生肖鸡年，为明朝熹宗天启元年、后金太祖天命六年；日本后水尾天皇元和七年。

1621年6月21日，以德皇、罗马教皇、西班牙贵族诸侯为代表的“再造天主教运动”镇压了布拉格市民起义，并处决起义领袖。

1621年10月，永宁土司奢崇明叛乱，与官军激战资阳东乡小院寺九泉山。

杭州大火

天启元年（1621）三月初五日，杭州城大火，燃烧一昼夜始熄，延烧六千一百余家，男女死者三十五人。至八月复再着火，延烧一万余家。

后金攻克沈阳

天启元年（1621）三月十三日，努尔哈赤率重兵围沈阳。其时经略袁应泰曾议三路出师，试图收复清河、抚顺，未及行而后金兵已兵临沈阳城下。沈阳城很坚固，城外浚濠，伐木为栅，埋伏火炮，守卫很严。努尔哈赤猝至，未敢马上逼进城下，先以数十骑隔壕侦察。

总兵尤世功家丁追击，斩首四级。总兵贺世贤率亲兵千余人出城迎战，努尔哈赤诈败，世贤乘锐进击，忽然敌骑四合，世贤败北。城中降兵又叛变，断城外吊桥，世贤战死。尤世功引兵来援，亦战死。城外兵皆溃，参将夏国卿、张纲、知州段展、同知陈辅光皆死于阵。当时川浙总兵陈策率川兵渡浑河增援，与童仲揆等皆战死。后金军遂攻拔沈阳城。此一战乃辽左用兵以来第一血战。

奢崇明反重庆

四川永宁，古蔺州地。奢氏，洪武时归附，世为宣抚使。传至崇周，无子，崇明以远房袭位，阴怀异志。其子奢寅尤骁桀好乱。当时正值给事中明时举、御史李达征川兵援辽。崇明父子请行，先派其女婿樊龙及弟樊虎、部党张彤等领兵至重庆，久驻不发。巡抚徐可求于天启元年（1621）九月十七日在教场内点发各军，而樊、张等以增行粮为名，乘机作乱，杀徐可求及参政孙好古、总兵官黄守魁等，明时举、李达负伤逃走。奢氏分兵攻合江、纳溪、破泸州，遂进攻成都。建号为大梁，设丞相五府等官。

黄河决口

天启元年（1621）秋九月，黄河在灵壁、黄铺一带决口，由永姬湖出白洋小河口，仍与黄会，故道遂湮涸。

经抚不和

天启元年（1621）三月，辽沈失陷，熹宗重新起用熊廷弼为经略，又擢参议王化贞为右佥都御史，巡抚广宁。化贞在广宁招集散亡，激励士民，联络西部蒙古，人心稍定。朝臣信其有才，所奏请无不批准。廷弼入朝，建三方布置之策：广宁用马步兵，列垒三岔河上；天津、登莱各置舟师，设登莱巡抚如天津；而山海特设经略，节制三方以一事权。熹宗同意，于六月六日命熊廷弼为兵部尚书兼右都御史，驻扎山海关，经略辽东军务，又赐尚方剑。后三边总督张鹤鸣以平苗功，入为兵部尚书。鹤鸣与廷弼相失，论事金龃龉，独善王化贞，所奏请无不从，令其不受熊廷弼节制。加之二人守御方针不同，化贞主分兵守要害，廷弼主集兵守广宁，二人遂有隙，进而互相抵牾。化贞主战，廷弼主守，兵部尚书张鹤鸣及朝臣大多偏袒化贞。十二月十二日，御史江秉谦疏言“经抚不和”，诏命廷臣会议。由于经抚争斗，终于导致广宁惨败。

诏修《神宗实录》

天启元年（1621）三月二十五日，诏修《神宗实录》。命英国公张惟贤为监修官，吏部尚书叶向高、户部尚书刘一燝、韩燝、礼部尚书史继偕、何宗彦、朱国祚等为总裁官，礼部尚书孙慎行、侍读学士顾秉谦、盛以弘、周道登、郑以伟、李腾芒、钱象坤、孟时芳、周如磐、孙承宗、祭酒吴宗达等为副总裁官，侍读骆从宇等为纂修官。三年叶向高、史继偕竺去位，改命大学士顾秉谦、丁绍轼、黄立极、冯铨等为总裁官，孟时芳、黄儒炳、李思诚、骆从宇、施凤来、丘士毅、李康先、钱龙锡、韩日缵等为副总裁。张惟贤仍为临修官。五年正月，谕史官限按月送稿，务早修成。至熹宗逝世时犹未修成，崇祯初始续成。计五百九十四卷。

诏修《光宗实录》

天启元年（1621）三月二十五日，诏修《神宗实录》同时，诏修《光宗实录》。于天启三年六月由叶向高等修成，共八卷。有熹宗御制序。既而霍维华等改修，未及呈进而熹宗逝世。至崇祯元年（1628）始进呈，原本并贮皇史宬。

朱国桢撰《涌幢小品》

《涌幢小品》三十二卷，朱国桢撰，是书始纂于万历三十七年（1609）至天启元年（1621），用时十三年。全书三十二卷，既有典章制度、政治、经济、赋税、徭役，清军勾补，也有社会风俗，人物传记，琐事遗闻。既有市民抗税风潮的记述，也有均田冶铁的如实记录，是研究明代历史颇有史料的价值的笔记。

施琅（1621-1696），字尊候，号琢公，清初著名将领。施琅降清后被任命为清军同安副将，不久又被提升为同安总兵，福建水师提督，先后率师驻守同安，海澄，厦门，参与清军对郑军的进攻和招抚。由于“施琅背郑降清”，施琅是一个颇有争议的历史人物，人们对他的认识可谓仁者见仁、智者见智，存在分歧。

纪许国（1621－1661年），字石青，福建同安后麝（今龙窟东，西村）人，明末民族英雄。少时即有文名，颇得黄道周的赞赏。明亡后，“从其父举义，避地鹭岛”。所著有《吾浩堂诗文集》。长期在厦门坚持抗清斗争，被郑成功任为参军，是郑成功的重要部属。据《厦门志》记载，郑成功攻复同安时，“以劳瘁死”。同安纪氏堪称一门忠烈。

1621年1月27日，英国神经解剖学家威利斯生于威尔特郡大贝德温。

1621年2月1日，著名经史学家马骕诞生。马骕字骢御，又字宛斯，邹平人。

1621年7月8日，法国作家拉封丹诞辰。

1621年9月7日，让·德·拉封丹(JeandeLaFontaine，1621～1695)出生，法国寓言诗人。1621年9月7日出生于法国香槟省的夏托蒂埃里。

额亦都，清朝，（后金）开国名将，遏必隆父亲。钮祜禄氏（生于1562年）