单纯疱疹病毒(HSV)是最早发现的
人类疱疹病毒,也是人类
病毒性疾病中较为常见感染的病毒。病毒一般经
呼吸道、
生殖器黏膜以及破损皮肤进入体内,潜居于人体正常黏膜、血液、唾液及感觉
神经节细胞内。人群中90%以上的人曾感染过HSV,当机体
抵抗力下降时,体内潜伏的HSV被激活而发病。
单纯疱疹病毒感染导致的单纯疱疹,是一种常见的
传染性皮肤病,人为惟一的
传染源。其临床特征为
皮肤黏膜成簇出现的单房性小
水疱,常发生于面部或生殖器等部位,易复发。单纯疱疹一般呈良性过程,但少数患者可发生病情严重的
中枢神经系统和多器官
弥漫性感染,则
预后不良。医学界近年多方面研究表明HSV-1和HSV-2可能分别与
唇癌和
宫颈癌的发生有关。并且HSV-2
外生殖器感染仅次于
艾滋病毒(
HIV)感染的
性传播疾病而引起医学界新的重视,研制疫苗是较为可行的办法。
病原
HSV归人类疱疹
病毒科,α
亚科,
单纯疱疹病毒属,HSV
基因组为
双链线形DNA,在病毒体内以环形和线形两种形式存在。HSV具有能长期潜伏、反复发作及嗜
神经组织的特点。根据基因组的
限制性内切酶图谱和编码的
蛋白质的不同,分为HSV-1和HSV-2两个亚型,两者有50%的
同源性。HSV-1主要以面部和腰以上的皮肤和黏膜以及中枢神经系统的病变,偶见于外
生殖器;HSV-2主要以生殖器和腰以下的皮肤和黏膜病变偶见于口腔病变。HSV感染的重要特点为病毒可长期存在于体内。
临床表现
临床上可分为原发型与
复发型两型。初发
单纯疱疹潜伏期2~12天,平均6天,多发生在婴幼儿或儿童,常为
隐性感染,偶出现症状。
病毒感染后潜伏在
神经节中,在某些因素如
发热、日晒、月经、情绪激动、手术、应用
肾上腺皮质激素及某些感染如
大叶肺炎、
流行性脑脊髓膜炎、
疟疾、
流感及普通
感冒等的刺激常引起复发。原发型单纯疱疹
皮肤黏膜损害常需2~3周愈合,而复发型单纯疱疹的
皮损大多于1周内即可消失。临床上分为
局部感染和
全身感染。
1.局部感染
(1)皮肤疱疹 多见复发疱疹或成人初发性疱疹。可发生于身体的任何部位,好发于皮肤黏膜交界处,以唇缘、口角、鼻孔周围等处多见。初起局部皮肤发痒、灼热或刺痛,进而充血、红晕,后出现针头或米粒大小簇集
水疱群,基底微红,水疱彼此并不融合,但可同时出现多簇水疱群。水疱壁薄,疱液清亮,短期自行溃破、糜烂、渗液,2~10天后干燥结痂,脱痂后不留
瘢痕。
(2)口腔疱疹 表现为口腔黏膜、舌部、
齿龈、咽部甚至食管出现大面积水疱,随之变为
溃疡。患者
局部疼痛、拒食、
流涎,可伴发热及
颌下淋巴结和(或)颈淋巴结肿大。多见于儿童,成人多见口交行为者。
(3)生殖器疱疹 主要为HSV-Ⅱ型感染所致。生殖器、会阴、外阴周围、
股部和臀部皮肤均可受累,出现疱疹、溃疡及点片状糜烂。男性多发生在
龟头、
包皮、
冠状沟、阴茎,亦可累及阴囊;女性则多见于大小
阴唇、
阴蒂、阴道、
宫颈,亦可累及尿道及周围皮肤。有肛交史
同性恋者可引发
疱疹性直肠炎,继而出现肛周和直肠
化脓性感染或
腹股沟淋巴结炎。少数患者因发生骶神经根炎导致
神经痛、
尿潴留或便秘。
(4)眼疱疹 表现为单疱性角膜炎、
结膜炎,大多为单
侧性,常伴患侧眼睑疱疹或水肿及
耳前淋巴结肿大。反复发作者可致
角膜溃疡、浑浊,甚至穿孔致盲。在新生儿和
AIDS等全身播散性感染患者中,可发生
脉络膜视网膜炎或急性坏死性
视网膜炎,常导致失明。
(5)疱疹性甲沟炎 手指的HSV是原发口或生殖器疱疹的一种
并发症。病毒可经手指上皮破损处进入或由于职业及其他原因而直接进入手指表皮内,疱疹病变常发生于末端指节,深入至
甲床形成
蜂窝状坏死;故局部疼痛剧烈,呈跳痛样,常伴有发热、
肘窝和
腋窝淋巴结炎。经常裸手接触疱疹患者的牙医和护士易有罹患本病的危险。
(6)新生儿疱疹 新生儿HSV感染中的70%由HSV-Ⅱ所致,皆因出生时接触生殖道分泌物而被感染;
先天性感染常是
原发性HSV感染的母亲在
妊娠期导致胎儿
宫内感染。宫内感染的胎儿可早产,或
先天畸形,或智力发育障碍。
新生儿感染HSV后可呈现无症状隐性感染,也可引起不同形式或不同程度的
临床表现。轻者仅为口腔、皮肤、眼部疱疹,重者则呈
中枢神经系统感染甚至全身播散性感染。
(7)中枢神经系统感染 新生儿70%以上的HSV感染表现为中枢神经系统感染,年长儿和成人少见。除新生儿以HSV-2
原发感染外,原发性的HSV
脑炎少见。多为潜伏在
三叉神经节或自主
神经根的HSV-1激活后扩散到中枢神经系统引起。感染主要累及
额叶和
颞叶,以出血坏死性脑炎为主。不同型别HSV性脑炎临床表现不同,HSV-1型主要引起
局灶性脑炎,HSV-2型则倾向于
脑膜脑炎。任何年龄和季节均可发病,
前驱症状可有发热(最高可达40℃)、全身不适、
头痛、
肌痛、
嗜睡、
腹痛和腹泻等。1/4患者有
口唇疱疹史。2~5天后可出现中枢神经系统受损症状,如头痛、呕吐、神志改变、神经症状、
精神症状,2/3患者可有局部和全身抽搐、
脑膜刺激征等。病程
极期,因
脑水肿和脑实质坏死导致
颅内压增高,甚至
脑疝而致死。其中抽搐、
意识障碍及精神异常为本病特点。
(8)单纯疱疹性肝炎 主要见于原发性和继发性
免疫力低下患者,易发生
急性肝衰竭。主要表现为发热、
肝酶增高、明显
白细胞数减少症,可不出现疱疹性
皮肤病。
2.全身感染
(1)全身播散性单纯疱疹感染 播散性HSV感染多发于6个月至3岁的儿童,亦可见于原发性或继发性
免疫功能低下者,尤其见于
细胞免疫低下者,如
艾滋病患者和
器官移植患者。临床表现重,多器官受累。初起可表现为重症疱疹性口龈炎、
食管炎、
外阴阴道炎,
高热、甚至
惊厥,继而全身发生
广泛性水疱,疱顶脐凹,同时可发生
病毒血症,引起
疱疹性肝炎、脑炎、
肺炎、
胃肠炎以及
肾上腺功能障碍等内脏损害。
病死率高达70%。
(2)湿疹样疱疹 系由慢性湿疹、皮炎等病损区及其周围皮肤突然发生HSV病毒感染,致病情急剧进展,出现广泛皮损,并出血融合、出血或转为
脓疱疮,偶可发生血行播散或继发细菌感染,累及其他重要脏器而致病情进一步恶化,易误诊为原有湿疹的加重。
诊断
根据典型的皮肤、黏膜疱疹临床表现,并结合某些促发因素、反复发作等特点,临床诊断不难。但对于角膜、结膜、腔道深处(如生殖道、尿道、直肠等)以及疱疹性脑炎、其他内脏性损害而缺乏皮肤疱疹者,诊断较困难。
疱疹性脑炎、脑膜脑炎临床诊断依据:①急性脑炎、脑膜脑炎症状,但流行病学史不支持
乙脑或
森林脑炎。②病毒性
脑脊液表现,如为
血性脑脊液或检出大量
红细胞则高度提示本病可能。③
脑电图、
MRI提示病变以额叶和颞叶为主,呈
弥漫性不对称损害。
2.实验室诊断
(1)疱疹基底部刮取物和活检组织标本
镜检可见
多核细胞及核内
嗜酸性包涵体,以确定疱疹类疾病,但不能与其他
疱疹病毒鉴别。
(2)检测HSV特异性
IgM抗体阳性,有助于近期感染的诊断。
恢复期病毒特异性
IgG滴度升高大于4倍可以确诊。
(3)RT-
PCR检测HSV病毒DNA阳性可确诊。
实验室诊断HSV脑炎、脑膜脑炎标准:①脑脊液(CSF)中HSV特异性IgM抗体阳性。②CSF中病毒DNA阳性。③病毒特异性IgG滴度:血清/CSF比值≤20。④CSF中恢复期病毒特异性IgG滴度升高大于4倍。满足4项中的任何1项即判定HSV脑炎或脑膜脑炎。
治疗
单纯疱疹一般为
自限性,不需特殊处理。小范围浅表处皮肤黏膜的单纯疱疹
病损,可采用局部抗感染治疗,疼痛明显者可口服止痛剂。对病情严重者,尤其重要脏器受累者,应给予全身性抗感染及相应的对症支持治疗。对于
疱疹性脑炎,应积极防治脑水肿。生殖器疱疹患者病期应禁止
性生活。
对于
潜伏感染的HSV难以用药物治疗,但对于
复制期的HSV感染,可针对复制的不同阶段进行治疗。对皮肤黏膜和内脏器官感染,治疗首选
阿昔洛韦、
泛昔洛韦、缬昔洛韦。对阿昔洛韦耐药的免疫力低下患者,可用西多夫为。对于HSV脑炎、全身播散性感染等重症患者予以阿昔洛韦静滴,疗程10~14天。一般皮肤、黏膜疱疹者予200mg,每天5次。疗程5~7天。对于复发频繁者(每年6次以上),每天3次。疗程3~6个月。皮损处、眼疱疹可用
阿昔洛韦滴眼液或眼膏,每天3~4次。
预防
1.新生儿及免疫功能低下者、
烫伤和湿疹患者,应尽可能避免接触HSV感染者。
2.对患有生殖器疱疹的产妇,宜行
剖腹产,以避免胎儿分娩时感染。
3.
安全套可减少生殖器疱疹的传播,尤其是在无症状排毒期。一旦出现疱疹皮损,即应避免性生活。
4.严禁口对口喂饲婴儿。