头孢地嗪钠，是一种有机化合物，化学式为C20H18N6Na2O7S4，为半合成第三代头孢霉素，对革兰阳性菌、阴性菌均有抗菌活性，对β内酰胺酶稳定，对头孢菌素酶和青霉素酶极稳定。

化学式：C20H18N6Na2O7S4

分子量：628.633

CAS号：86329-79-5

头孢地嗪是德国赫司特公司发明的，世界上第一个具有免疫增强功能的第三代头孢菌素，对免疫应答有增强反应，在动物模型及人的体内外研究中显示该药可激活巨噬细胞，提高其吞噬活性及杀菌率。在体内，头孢地嗪可延长感染动物的存活率，包括耐药菌感染或实验性免疫受损动物的存活率。在大多数病人中也可观察到本药对免疫系统的增强效应，无任何证据表明本药的治疗可能导致免疫系统功能降低。

头孢地嗪是第三代非肠胃使用头孢菌素。头孢地嗪与敏感菌中参与细胞壁合成的蛋白具有高度亲和力。头孢地嗪具有广泛的抗菌谱，包括大部分与临床有关的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、需氧菌及厌氧菌。头孢地嗪对大多数β-内酰胺酶不敏感，头孢地嗪在体外对以下病菌有效：金黄色葡萄菌（耐新青酶菌株例外）、肺炎链球菌、链球菌属、奈瑟氏淋球菌（包括产生青霉素酶的菌株）、奈瑟氏脑膜炎双球菌、卡它氏Branhamlla菌、大肠杆菌、志贺氏菌属、沙门氏菌属、柠檬酸细菌属、克雷白氏菌、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、普罗维登斯菌、莫尔加民氏摩根氏杆菌、流感嗜血杆菌及棒状杆菌。对头孢地嗪有不同敏感性的致病菌为凝杆菌属、肠杆菌属、表皮葡萄糖、灵杆菌。对头孢地嗪不敏感的的细菌为假单胞菌属、不动杆菌属、粪肠球菌、产单核细胞李司特氏菌、支原体及衣原体。

头孢地嗪的血清蛋白结合率为88%，肾功能正常时的血清半衰为2.5小时。

头孢地嗪进入机体后很快分布到体液及组织中，在局部浓度增高，并超过抑制大多数致病菌所需的有效浓度。

头孢地嗪大部分以非代谢形式经肾排出。

临床主要用于链球菌属、肺炎球菌等敏感菌所致的肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、胆囊炎、胆管炎、妇科感染、败血症及中耳炎等。

成人肌内或静脉注射，1次0.5～1g，每6小时1次。严重感染病人的一日剂量可加大至6～8g。预防手术后感染可于术前0.5～1小时用1～2g，手术时间超过3小时者可于手术期间给予1～2g，根据病情可于术后每6小时1次，术后24小时内停药。如为心脏手术、人工关节成形术等，预防性应用可于术后维持2天。成人一日最高剂量不超过12g。

小儿每日按体重50～100mg/kg，分4次给药。1周内的新生儿为每12小时按体重20mg/kg；1周以上者每8小时按体重20mg/kg。

肾功能减退病人应用本品须适当减量。肌酐清除率小于10mL/分、25mL/分、50mL/分和80mL/分时，每6小时给予的剂量分别为0.5g、1g、1.5g和2g。无尿病人每天的维持剂量为1.5g，分3次给药。血液透析和腹膜透析能有效地清除本品，透析期间为维持有效血药浓度，应每6～12小时给予1g。

配制肌内注射液：1g本品加4mL灭菌注射用水使溶解。作静脉注射时可将1g本品溶于10mL灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液，配制成的溶液于3～5分钟内徐缓注入。供静脉滴注时，先将4g本品溶于20mL灭菌注射用水中，然后再适量稀释。腹腔内给药时，一般每1000mL透析液中含头孢噻吩钠60mg。治疗腹膜炎或腹腔污染后应用头孢噻钠的浓度可达0.1%～4%。

主要为过敏性皮疹、荨麻疹等，对青霉素过敏者或过敏体质者慎用。 与氨基糖甙类合用时应注意观察肾功能。

1、与丙磺舒合用可延迟本品的排泄。

2、本品可加强具有潜在肾毒性药物的毒性作用，如与氨基糖苷类、两性霉素B、环孢素、顺铂、万古霉素、多粘菌素B或粘菌素同时或先后使用时，应密切监测肾功能。

3、可用1%利多卡因溶解，以减轻肌注时疼痛。

4、与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、粘菌素甲磺酸钠、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异?唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药品发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、氢化可的松琥珀酸钠、苯妥英钠、丙氯拉嗪、维生素B族和维生素C、水解蛋白。

5、呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药，卡氮芥、链佐星(streptozocin)等抗肿瘤药以及氨基糖苷类抗生素与本品合用有增加肾毒性的可能。

6、克拉维酸可增强本品对某些因产生β内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。

本品主要对多种G+菌和G-菌和厌氧菌有效。体外试验表明，本品对以下病原菌敏感：如金黄色葡萄球菌（不包括对甲氧苯青霉素耐药菌株），链球菌属，肺炎球菌，淋病奈瑟菌（包括产内酰酶的菌株），脑膜炎奈瑟菌，卡他布兰汉菌，大肠埃希菌，志贺菌属，沙门菌属，枸椽酸杆菌属，克雷伯菌属，普通变形杆菌，普鲁威登菌属，摩氏摩根氏菌，嗜血流感杆菌，棒状杆菌属。本品对大多数细菌产生的内酰胺酶稳定。

孕妇初3个月内及乳母忌用，孕妇慎用。

1、过敏反应：可能出现皮肤过敏反应（荨麻疹）、药物热和可能危及生命的严重急性过敏反应。

2、对胃肠道的影响：恶心、呕吐和腹泻。在治疗过程中及治疗后最初几周内，如出现严重的持续性腹泻，应考虑有伪膜性肠炎的可能。

3、对肝功能的影响；血清肝酶（SGOT、SGPT、γ-GT、ALP、LDH）及胆红素升高。

4、血液成分的改变：可能发生血小板计数减少，嗜酸粒细胞计数增加，极少见溶血性贫血，疗程超过10天时应监测血象。

5、肾脏：少数情况下，可见血清肌酐和尿素氮的暂时性升高。

6、局部反应：注射部位可能出现炎症反应和疼痛。

1、本品溶解后应尽早使用，室温下保存不超过6小时，2～8℃冰箱中不得超过24小时。

2、在葡萄糖溶液中不能长期保持稳定，应立即注射。

3、不易溶于乳酸钠溶液中；不能与其它抗生素在同一溶液内混合。

4、与青霉素或其它β-内酰胺类抗生素存在交叉过敏的可能。

5、儿童中使用本品尚无临床经验。

6、妊娠期和哺乳期妇女不宜使用。

7、发生过敏性休克时，应立即停止注射，保留静脉插管或重新建立静脉插管，保持病人卧位，双腿抬高，气道通畅；紧急时立即静脉注射肾上腺素，继而给予糖皮质激素静脉注射，如250~1000毫克甲基强的松龙，可重复给药，随后静脉注射容量代用品；必要时采用人工呼吸、吸氧、抗组胺药等治疗措施。

肌内注射本品0.5g和1g后，血药峰浓度（cmax）于30分钟后到达，分别为10mg/L和20mg/L，4小时后血药浓度迅速下降。同时口服丙磺舒可使本品血药峰浓度提高近3倍，血药浓度维持时间亦较久。静脉注射1g后15分钟血药浓度为30～60mg/L，24小时内连续静脉滴注12g，血药浓度波动于10～30mg/L。

本品广泛分布于各种组织和体液中，在肾皮质、胸水、心肌、横纹肌、皮肤和胃中浓度较高，肾组织中浓度接近血药浓度，其余组织中的浓度仅为血药浓度的1/3左右，在支气管分泌物、前列腺可达血药浓度的25%。头孢噻吩甚易进入炎性腹水中。本品在肝和脑组织中的浓度甚低，亦很难渗透至正常脑脊液。在细菌性脑膜炎病人的脑脊液中药物浓度为血药浓度的1%～10%。胆汁中药物浓度低于同期血药浓度。在骨组织中浓度甚低。本品可透过胎盘，胎儿血循环中药物浓度约为母体血浓度的10%～15%。乳汁中浓度约为血中浓度的30%。本品蛋白结合率50%～65%，血消除半衰期(t1/2b)为0.5～0.8小时，肾功能减退时可延长至3～8小时，出生1周内新生儿的t1/2b为1～2小时。约60%～70%的给药量于给药后6小时内自尿中排出，其中70%为原形，30%为其代谢产物。头孢噻吩可为血液透析和腹膜透析清除，两者的清除率分别为50%～70%和50%。

本品为(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[5-羧甲基-4-甲基噻唑-2-基硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二钠盐，按无水、无乙醇物计算，含C20H20N5O7S4不得少于88.0%。

本品为白色至微黄色的粉末或结晶性粉末，无臭或稍有特异性气味。

本品在水中极易溶解，在无水乙醇或乙醚中几乎不溶 。

比旋度

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-555°至-62°。

吸收系数

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含20µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在260nm波长处测定吸光度，吸收系数（E1%1cm）为305-335 。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集922图） 一致。

3、本品显钠盐鉴别1的反应（通则0301）。

酸碱度

取本品，加水制成每1mL中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.5~7.5。

溶液的澄清度与颜色

取本品5份，分别加水制成每1mL中含头孢地嗪0.1g的溶液，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓，如显色，与黄色或黄绿色9号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

有关物质Ⅰ

照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。

供试品溶液：取本品约25mg，置50mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取头孢地嗪对照品适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，取10mL，加0.1mol/L盐酸溶液1mL，室温放置24小时，再加0.1mol/L氢氧化钠溶液1mL，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾0.87g与无水磷酸氢二钠0.22g，加水溶解并稀释至1000mL，摇匀）-乙腈（920:80）为流动相，检测波长为215nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，头孢地嗪峰与前、后相邻的降解杂质峰之间的分离度应分别大于3.0和4.0。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的6倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

有关物质Ⅱ

照分子排阻色谱法（通则0514）测定，临用新制。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中含头孢地嗪0.5mg的溶液。

对照品溶液：取头孢地嗪对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含头孢地嗪5µg的溶液。

系统适用性溶液：取供试品溶液10mL，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1mL，室温放置10分钟，再加0.1mol/L盐酸溶液1mL，摇匀。

色谱条件：用球状亲水硅胶（分子量适用范围为1000~10000）为填充剂，以磷酸盐缓冲液（pH7.0）[0.005mol/L磷酸氢二钠溶液-0.005mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）]-乙腈（95:5）为流动相，流速为每分钟0.8mL，检测波长为231nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，头孢地嗪峰与其前相邻降解杂质峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以头孢地嗪峰计算，保留时间小于头孢地嗪的杂质的总量不得过1.5%。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。

内标溶液：取正丙醇适量，用水稀释制成每1mL中含1mg的溶液。

供试品溶液：取本品约 0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液2mL使溶解，密封。

对照品溶液：分别精密称取二氯甲烷60mg、乙腈41mg和乙醇约2.0g，置50mL量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置100mL量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL，置顶空瓶中，密封。

色谱条件：以聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为40°C，检测器温度为250°C，进样口温度为200°C，顶空瓶平衡温度为60°C，平衡时间为30分钟。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

限度：按内标法以峰面积比值计算，乙醇的残留量不得过2.0%，乙腈、二氯甲烷的残留量均应符合规定。

2-乙基己酸

取本品适量，依法测定（通则0873），不得过0.5%。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832第一法）测定，含水分不得过4.0%。

重金属

取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

可见异物

取本品5份，每份2.0g，分别加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），均应符合规定。（供无菌分装用）

不溶性微粒

取本品，加微粒检查用水溶解并制成每1mL中含30mg的溶液，放置10分钟，依法检查（通则0903），每1g样品中含10µm及10µm以上的微粒不得过6000个，含25µm及25µm以上的微粒不得过600个。（供无菌分装用）

细菌内毒素

取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢地嗪中含内毒素的量应小于0.10EU。（供注射用）

无菌

取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含头孢地嗪0.1mg的溶液，摇匀。

对照品溶液

取头孢地嗪对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含头孢地嗪0.1mg的溶液，摇匀。

色谱条件

见有关物质Ⅰ项下，检测波长为262nm。

系统适用性溶液与系统适用性要求

见有关物质Ⅰ项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C20H20N6O7S4的含量。

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

密封，在凉暗干燥处保存。

注射用头孢地嗪钠。