正德十四年（1519）
举人，嘉靖二年（1523）
进士，授
湖广浏阳县知县，持廉秉公。民李鉴籍赀犯禁无忌，肆毒邻境，甚至拒兵杀官以叛。杨大章出其不意，单骑到其巢擒之，故豪强皆相戒不敢犯，浏阳大治。
抚按交章荐之，
丁忧守制，
服除，补
直隶歙县知县，为政宽猛，相济礼法，兼行敦孝悌，尚廉节，兴学校，劝农桑，剔蠹修废，而百里之间熙然。
皇帝诏征治行卓异者若干人，而杨大章巳拟台选。但
冢宰汪公是歙县邻邑的人，谓杨大章未尝前往问候，
衔恨之，改任
刑部主事。杨大章说：“吾方忧职之不称，岂以刑部为少耶”。不久，云中发生兵乱，
廷议选部僚有才望者副给舍往，于是改任
兵部职方司主事，召募兵勇，布置悉当要害，人皆称之。还部，又督营兵完成
太庙工。事竣，擢
工部营缮司员外郎。
丁母忧，服除，补兵部武库司员外郎，擢武选司
郎中。杨大章严具条格，抑绝
徼幸。擢山东
按察副使，兵备
霸州。
坐事
左迁江西
布政司经历，寻擢
袁州府同知。不久，擢福建
佥事。历任
湖广参议、
荆州兵备副使。荆州地处湖广要冲，商民杂处，尚气争利，讼无虚日，
辽王又多不检点，每次微服薄游沙上。杨大章说：“威克厥爱，允济，吾惟锄其强横，而善良自安。使门禁不严，而出入不稽有司之罪。祖训昭然，王何恃而不悛”。荆人奉法不敢玩，王亦敛惧。转任湖广
参政，晋南京
鸿胪寺卿，又擢
光禄寺卿，历任
工部右侍郎、
刑部左侍郎，为
刑部尚书郑晓所器重。