春秋战国时期琅琊是齐国重要城邑和港口。周元王三年（前473）越国迁都琅琊。汉朝改琅琊郡为琅琊国，治在今山东临沂。

高后吕雉七年（前181年），吕后析齐之琅琊郡为琅琊国，封汉高祖刘邦从祖昆弟（从祖兄弟）营陵侯刘泽为琅琊王。因此琅琊国的地域大小与郡差不多。

吕雉死后，刘泽与齐王刘襄等合谋诛杀诸吕，至长安与诸将相共立刘恒为帝。文帝元年（前179），文帝对拥立齐王之事心有忌恨，徙封刘泽为燕王。刘泽徙封燕王后，琅琊国除，其地归齐。

《后汉书》载，东汉建武十五年（39），刘秀之子刘京被封为琅琊公。

建武十七年（41），再立琅琊国，刘京进爵为琅琊王。琅琊国辖有琅琊等十三城。建初五年（80），刘京上书汉章帝，愿以琅琊国的华、盖、南武阳、厚丘、赣榆五县，换取东海郡的开阳、临沂两县，并将国都从莒城迁至开阳（位于今临沂城）。琅琊国地域广大，属县众多，赋税甚高，其宫殿华丽，都城坚固，具有重要军事地位。

汉献帝建安二十一年（216），丞相曹操杀末代琅琊王刘熙，琅琊国除。

西晋，以琅琊郡立琅琊国，封司马伦琅邪王，当时隶属徐州刺史部。琅邪国统县九，户二万九千五百。 辖开阳、临沂、阳都、缯县、即丘、华县、费县、东安郡、蒙阴。泰始元年（265年）丁卯，晋武帝封司马伦为琅邪王。三年八月癸亥，徙东莞王司马伷为琅邪王，琅邪王司马伦为赵王。琅邪王司马伷死，司马觐嗣位。觐薨，司马睿嗣位，后来移镇建邺。西晋亡，琅琊王司马睿称晋王，东晋建立，次年称帝。

司马伦、司马伷、司马觐、司马睿

司马裒、司马岳

琅琊国由中央委派官吏镇守，即琅琊内史（也作琅邪内史），是中央在琅琊国任命的最高的官吏。

潘芘、江敳、孙默、王国宝、王绪、卞统、桓温、袁质、何无忌、魏顺之、褚裒