胆汁淤积性
黄疸是指因
胆汁淤积而使血中
胆汁酸和
胆红素均高于正常值。所谓胆汁淤积系由于各种有害因素致使
肝细胞排泄胆汁
功能障碍、
胆汁分泌的抑制或肝内、外
胆道梗阻导致胆汁流的减慢或停滞。胆汁淤积性黄疸以结合型
直接胆红素增高为主。
病因
最常见的病因是
肿瘤、
结石、炎症,其次为良性狭窄或梗阻和
寄生虫等。
根据引起
淤胆的解剖部位,可分为肝外阻塞、肝内阻塞和肝内胆汁淤积3种。
发病机制
胆道梗阻时,胆汁在
胆管内淤积,胆管
内压力增高,达到一定程度后连接毛细胆管和胆管的Hering
壶腹破裂,胆汁进入淋巴,继而进入
血循环,而致
黄疸。
肝内胆汁淤积或单独出现,或与肝
实质损害共存,机制目前尚不完全清楚,常有多因素参与,一般认为与肝细胞
膜结构和
功能改变、
微丝和
微管功能障碍、毛细胆管膜与
紧密连接通透性增加、
胆酸代谢异常有关。
临床表现
随病因、阻塞部位与性质不同而异。
1.原发疾病的表现
胆囊炎、
胆石症常伴
胆绞痛、
发热、呕吐等症状,
黄疸来去迅速;化脓性
胆管炎起病急,
寒战、
高热、
腹痛,迅速出现休克;恶性疾病多有上腹隐痛,
进行性消瘦,
肝大和
黄疸;无痛性
黄疸常为
胰头癌的表现。
肤色呈现暗黄、黄绿或绿褐色,甚至黑色。患者
皮肤瘙痒显著,常出现在黄疸之前。间歇性黄疸是胆石症的表现;持续性黄疸,且逐渐加重,程度较深,常见
恶性肿瘤所致。而
壶腹周围癌黄疸较早出现,呈进行性加重,但少数患者可因肿瘤坏死,胆管再通而黄疸暂时消退或减轻,但以后重新加深,呈现
波动性黄疸;因
胆盐入肠道受阻,肠道常缺乏
胆汁酸易导致
腹胀、
脂肪泻及
脂溶性维生素(A、D、E、K)缺乏;维生素K缺乏时,因肝脏不能合成
凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ和X而发生
出血倾向;因胆道部分或完全阻塞,粪中缺少胆红素或尿胆原,不能将粪便染黄,故粪便呈灰白色(白陶土色)。无论肝内或肝外阻塞均伴有淤胆性肝大,当梗阻位于
胆囊管以下时常伴有
胆囊肿大,可无压痛。
检查
(1)血清胆红素 胆汁淤积性黄疸时,由于
直接胆红素(DBIL)不能从肝细胞和毛细胆管排出,使血清胆红素明显增高,
总胆红素(TBIL)可达510μmol/L以上,以DBIL为主,DBIL和TBIL比值常在60%以上,最高的可达90%。结石性黄疸常呈波动性,癌性梗阻呈进行性黄疸,但
壶腹癌则可因癌肿
溃疡而使黄疸有短暂的减轻。
(2)尿胆红素 胆汁淤积性黄疸时胆汁淤积使肝胆管内压增高,导致毛细胆管破裂,DBIL不能排入肠道而逆流入血由尿中排出,故尿胆红素检查阳性。
(3)尿胆原 胆汁淤积性黄疸由于肝内、外胆汁淤积,胆汁排入肠道受阻,肠道中
胆素原减少,由
肠肝循环而漏入门静脉的胆素原也减少,故尿胆原排出减少。
(4)粪胆原 胆汁淤积性黄疸时由于排向肠道的胆汁减少,粪胆原明显减少或完全缺如,引起在肠道中停留进一步氧化的
粪胆素减少,使粪色变浅甚至呈
白陶土色,这是肝外胆汁淤积的特征。
2.其他肝功能试验
(1)血清碱性磷酸酶(ALP) 淤积性黄疸时血清ALP活性常早期明显增高,甚至可达
参考值上限的10~15倍。
(2)血清γ-谷氨酰基转移酶(GGT) 胆道疾病如胆石症、胆道炎症、肝外梗阻时,GGT不仅阳性率高,而且增高明显,可高达参考值上限的5~30倍,这有助于肝细胞性黄疸和胆汁淤积性黄疸的鉴别诊断。
(3)血清总胆汁酸(TBA) 血清TBA测定对肝外
胆管阻塞和肝内胆汁淤积的诊断有较高的灵敏度,包括胆道阻塞、胆汁性
肝硬化、新生儿胆汁淤积、妊娠性胆汁淤积,血清中TBA均可显著增高。
(4)血清5'-核苷酸(5'-NT) 5'-NT增高主要见于肝胆疾病,但胆汁淤积性黄疸时5'-NT活性明显增高,一般为正常人的2~3倍,这点有助于肝细胞性黄疸和胆汁淤积性黄疸的鉴别诊断。在肝外胆道梗阻时,5'-NT活性一般与ALP相平行,但短期梗阻时5'-NT活性一般不会增高,当较长期的梗阻解除后,5'-NT活性的下降比ALP快。
诊断
有以下临床特点可考虑为胆汁淤积性黄疸:
1.有以上临床表现。
2.
胆红素浓度逐渐升高,一般在171/μ
mol/L(10mg/dl)左右,多不超过256.5μmol/L(15mg/dl),个别可超过513μmol/L(30mg/dl)以上,其中以结合
胆红素升高为主,占
血清总胆红素>60%。
4.粪中尿胆原减少或缺如,如梗阻为
壶腹部周围癌引起者可因出血使粪便呈黑色或
隐血阳性。
5.
肝功能试验:最明显的为
碱性磷酸酶、γ-谷胺酰
转移酶升高。
血清总胆固醇可升高,
脂蛋白-X可阳性,长时期梗阻可使
血清转氨酶升高及
清蛋白下降,如
维生素K缺乏可使
凝血酶原时间延长,此时如注射维生素K可使凝血酶原时间纠正。
6.其他检查:
B超等检查均有助于胆汁淤积性黄疸的诊断。
鉴别诊断
由于
红细胞在短时间内大量破坏,释放的胆红素大大超过肝细胞的处理能力而出现黄疸。血清中胆红素的增高以
间接胆红素为主。如
新生儿黄疸、恶性疟疾或因输血不当引起的黄疸,都属于这一类。后者可有寒战、发热、
头痛、
肌肉酸痛、恶心、呕吐等症状,尿呈酱油色,有
血红蛋白尿,但尿中无胆红素。
由于肝细胞广泛损害,处理胆红素的能力下降,结果造成非结合(间接)胆红素在血中堆积;同时由于
胆汁排泄受阻,致使血流中
直接胆红素也增加。由于血中间接、直接胆红素均增加,尿中胆红素、尿胆原也都增加。
肝炎、
肝硬化引起的黄疸属于这类。
3.阻塞性黄疸
胆汁排泄发生梗阻(可因肝内或肝外病变所致,常见为胆道梗阻),胆中的直接胆红素反流入血而出现黄疸。在临床上可检测到血清中直接胆红素含量增加,尿中胆红素阳性而尿胆原却减少或消失。由于胆红素等胆类物质在体内潴留,可引起皮肤瘙痒与
心动过缓。胆石症、肿瘤等压迫胆道导致的黄疸属于这类。
治疗
1.感染所致淤积性黄疸
抗感染治疗,去除病菌,清除
内毒素血症是最重要的措施,也可考虑在抗感染的基础上慎用糖类
皮质激素。另外,
熊去氧胆酸、
S-腺苷甲硫氨酸亦可使用。
2.药物所致淤积性黄疸
首先是立即停药,黄疸一般在停药后数周内清退,但有少数慢性病例需数月或一年以上黄疸才能消退,无需
特殊治疗。
3.酒精所致淤积性黄疸
需戒酒和一般护肝治疗。
4.良性复发性肝内胆汁淤积
治疗一般可用
抗组胺类药物,也可使用胆汁酸结合树脂和
消胆胺,糖类皮质激素、
苯巴比妥疗效均难以肯定。
自身免疫性胆管疾病主要包括原发性胆汁性
肝硬化(PBC),自身免疫性胆管病(AIC)和原发性硬化性
胆管炎(PSC)等3种疾病,治疗上应分别处理。
(1)PBC和AIC 一般控制瘙痒和脂肪性腹泻,淤胆者补充
维生素A、
维生素D、维生素K及
钙剂,主要使用糖类
皮质素效果较好,有减轻瘙痒、降黄、降酶(
ALT、AKP)作用。
(2)PSC的治疗 糖类皮质素和青霉素胺效果不明显,必要时可考虑
外科手术、人工支架
肝移植。
国内较多使用茵枝黄、
强力宁、
甘利欣及
思美泰,但疗效不大理想。