螺内酯片，用于以下治疗：

本品主要成份为：螺内酯

化学名称：17β -羟基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧基γ -内酯。

化学结构式：

分子式：C24H32O4S

分子量：416.57

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

（1）水肿性疾病：与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。

（2）高血压：作为治疗高血压的辅助药物。

（3）原发性醛固酮增多症：螺内酯可用于此病的诊断和治疗。

（4）低钾血症的预防：与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。

20mg，25mg

1.成人：

治疗水肿性疾病：每日25~125mg，分2~4次服用，至少连服5日。以后酌情调整剂量。

治疗高血压：开始每日25~100mg，分次服用，至少2周，以后酌情调整剂量，不宜与血管紧张素转换酶抑制剂合用，以免增加发生高钾血症的机会。

治疗原发性醛固酮增多症：手术前患者每日用量100~400mg，分2~4次服用。不宜手术的患者，则选用较小剂量维持。

诊断原发性醛固酮增多症：长期试验，每日400mg，分2~4次，连续3~4周。短期试验，每日400mg，分2~4次服用，连续4日。老年人对本药较敏感，开始用量宜偏小。

2.小儿：治疗水肿性疾病，开始每日按体重1~3mg/kg或按体表面积30~90mg/m2，单次或分2~4次服用，连服5日后酌情调整剂量。最大剂量为每日3~9mg/kg或90~270mg/m2。

（1）临床显著不良反应

螺内酯会引起高血钾。对于肾功能受损或使用钾补充剂、钾盐替代品或增加钾的药物，如血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂患者，风险增加。

螺内酯开始给药1周内监测血清钾，之后定期监测。当螺内酯与其他引起高钾血症的药物联用或对于肾功能受损的患者，可能需要更频繁的监测。如果发生高钾血症，降低剂量或中止螺内酯给药，治疗高钾血症。

低血压和肾功能恶化

过量的利尿剂可能导致症状性脱水，低血压和肾功能恶化，特别是对缺盐或服用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂的患者。伴随使用肾毒性药物（例如，氨基糖苷类，顺铂和NSAID）也可能引起肾功能恶化。定期监测体积状态和肾功能。

电解质和代谢异常

除引起高钾血症外，螺内酯还可引起低钠血症，低镁血症，低钙血症，低氯血症，碱中毒和高血糖症。可能发生无症状的高尿酸血症，很少发生痛风。定期监测血清电解质，尿酸和血糖。

螺内酯会引起男性乳房发育症。在RALES中，心力衰竭患者每天一次平均剂量为26mg进行治疗，约9％的男性受试者引起男性乳房发育症。男性乳房发育症的风险以剂量依赖性方式增加，发病时间在1-2个月至一年以上。男性乳房发育症通常是可逆的。

液体和电解质平衡改变

螺内酯可引起液体和电解质平衡的突然改变，可能导致肝损害，肝硬化和腹水患者的神经功能受损，肝性脑病和昏迷恶化。

（2）其他不良反应（频率未知）

消化系统：胃出血，溃疡，胃炎，腹泻和痉挛，恶心，呕吐。

生殖系统：性欲减退，无法达到或维持勃起，月经不调或闭经，绝经后出血，乳房和乳头疼痛。

血液：白细胞减少症（包括粒细胞缺乏症），血小板减少症

超敏反应：发热，荨麻疹，斑丘疹或红斑皮疹，过敏反应，血管炎

代谢：高钾血症，电解质紊乱，低钠血症，血容量不足。

肌肉骨骼：腿部抽筋。

神经系统/精神病：嗜睡，精神错乱，共济失调，头晕，头痛，嗜睡。

肾脏：肾功能不全（包括肾功能衰竭）。皮肤：史蒂文斯 - 约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死松解症（TEN），伴有嗜酸性粒细胞增多及系统症状的药疹（DRESS），脱发，瘙痒。

以下患者禁用本品：

1.高钾血症患者、Addison病患者。

2.正在使用依普利酮的患者。

3.对本品中任何成份过敏者。

（1）本品使用有以下风险：

高钾血症（见【不良反应】、【禁忌】）；

低血压和肾功能恶化（见【不良反应】）；

电解质和代谢异常（见【不良反应】）；

男性乳房发育症（见【不良反应】）。

（2）下列情况慎用：

①无尿；②肾功能不全；③肝功能不全，因本药引起电解质紊乱可诱发肝昏迷；④低钠血症；⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促发本药所致的高钾血症；另一方面本药可加重酸中毒；⑥乳房增大或月经失调者。

（3）给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等副作用的发生。如每日服药一次，应于早晨服药，以免夜间排尿次数增多。

（4）用药前应了解患者血钾浓度，但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内总钾量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾即可下降。

（5）本药起作用较慢，而维持时间较长，故首日剂量可增加至常规剂量的2~3倍，以后酌情调整剂量。与其他利尿药合用时，可先于其他利尿药2~3日服用。在已应用其他利尿药再加用本药时，其他利尿药剂量在最初2~3日可减量50%，以后酌情调整剂量。在停药时，本药应先于其他利尿药2~3日停药。

（6）用药期间如出现高钾血症，应立即停药。

（7）应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。

（8）对诊断的干扰：①使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高，故取血前4~7日应停用本药或改用其他测定方法：②使下列测定值升高，血浆肌酐和尿素氮（尤其是原有肾功能损害时）、血浆肾素、血清镁、钾；尿钙排泄可能增多，而尿钠排泄减少。

（9）肾损伤患者用药:螺内酯基本上由肾脏排泄，因此对肾功能损伤患者，药物的不良反应风险可能更大。肾功能损伤患者发生高钾血症的风险增加。应密切监测钾。

（10）肝功能损伤患者用药:螺内酯可引起液体和电解质平衡的突然改变，这可能导致肝硬化和腹水患者的神经功能受损，肝性脑病和昏迷恶化。对于这些患者，应由医院开具处方。肝硬化患者中螺内酯及其代谢物的清除率降低。对肝硬化患者，从最低初始剂量开始并缓慢增加。

（11）运动员慎用。

根据作用机理和动物研究结果，螺内酯可能影响胚胎发育过程中男性的性别分化。

大鼠胚胎研究报告了在子宫内接触螺内酯的雌鼠中雄性幼鼠的雌性化和内分泌功能障碍。已发表的病例报告和病例系列的有限数据未证明主要畸形或其他不良妊娠结果同螺内酯的相关性。孕期，母亲和胎儿存在与心力衰竭，肝硬化和控制不良的高血压相关的风险。由于螺内酯的抗雄激素特性和动物数据对男性胎儿有潜在风险，应避免孕妇使用螺内酯或告知孕妇对男性胎儿有潜在风险。产后17天哺乳期妇女的有限数据报告表明，人乳汁中存在活性代谢物坎利酮，含量很低，预计无临床影响。在短期接触螺内酯后，母乳喂养的婴儿没有报告任何不良反应；但对母乳喂养婴儿的长期影响尚不清楚。没有关于螺内酯对乳量影响的数据。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对螺内酯的临床需求以及螺内酯对母乳喂养儿童或潜在母体状况的任何潜在不良影响。

参见【用法用量】。

螺内酯基本上由肾脏排泄，因此对肾功能损伤患者，药物的不良反应风险可能更大。因老年患者更容易出现肾功能下降，应注意监测肾功能。

老年人用药较易发生高钾血症和利尿过度。

（1）增加血钾的药物和补充剂

螺内酯同钾补充剂或可能增加钾的药物同时给药可能导致严重的高钾血症。一般来说，对开始使用螺内酯的心力衰竭患者停用补钾。

可以增加钾的药物的例举：ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂，非甾体类抗炎药（NSAIDs），肝素和低分子量肝素，甲氧苄啶，环孢素A，库存血等。

（2）锂

与其他利尿剂一样，螺内酯可降低锂的肾脏清除率，增加锂中毒的风险。当螺内酯共同给药时，定期监测锂水平。

（3）非甾体类抗炎药（NSAIDs）

对一些患者，给药非甾体抗炎药可降低利尿剂的利尿，利钠和抗高血压作用。因此，当同时使用螺内酯和非甾体抗炎药时，密切监测以确定是否获得了利尿剂的所需效果。

（4）地高辛

螺内酯及其代谢产物干扰地高辛的放射免疫测定并增加地高辛的表观暴露。目前尚不清楚螺内酯可能在多大程度上增加实际的地高辛暴露。在同时服用地高辛的患者中，使用不与螺内酯相互作用的用量。

（5）消胆胺

已经报道了同时给药螺内酯与消胆胺，患者出现高钾代谢性酸中毒。

（6）乙酰水杨酸

乙酰水杨酸可能降低螺内酯的功效。因此，螺内酯和乙酰水杨酸同时用药时，可能需将螺内酯增加至更高的维持剂量，并且应密切观察患者以确定是否获得了所需疗效。

（7）肾上腺皮质激素

肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素作用者，促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用，而拮抗本药的潴钾作用。

（8）雌激素

雌激素能引起水钠潴留，从而减弱本药的利尿作用。

（9）拟交感神经药物

拟交感神经药物降低本药的降压作用。

（10）多巴胺

多巴胺加强本药的利尿作用。

（11）引起血压下降的药物

与引起血压下降的药物合用，利尿和降压效果均加强。

（12）与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用，发生高钾血症的机会减少。

（13）与肾毒性药物合用，肾毒性增加。（14）甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低本药的利尿作用。

口服螺内酯的LD50大于对小鼠，大鼠，和兔给药1000mg/kg。螺内酯的急性过量可能表现为嗜睡，精神错乱，斑丘疹或红斑疹，恶心，呕吐，头晕或腹泻。极少数情况下，严重肝病患者可能出现低钠血症，高钾血症或肝昏迷，但这些不太可能由急性过量引起。可能发生高钾血症，特别是肾功能受损的患者。

治疗：通过灌洗引起呕吐或排空胃。没有具体的解毒剂。治疗有助于维持水合作用，电解质平衡和重要功能。肾功能障碍的患者可能发生高钾血症。这种情况下，停药。

螺内酯及其活性代谢产物是醛固酮的特异性拮抗剂，主要通过与远曲肾小管中醛固酮依赖性钠-钾交换位点的受体竞争性结合起作用。螺内酯可增加钠和水的排出量，同时具有保钾作用。基于以上作用机制，螺内酯具有利尿剂和降压药物的双重作用，可以单独用药，也可以与其他在近端肾小管发挥作用的利尿剂联合用药。

毒理研究

遗传毒性：

螺内酯和坎利酸钾均未见对细菌和酵母菌的致突变作用。哺乳动物细胞体外试验中，当不存在代谢活化系统时，螺内酯和坎利酸钾均未见致突变作用；当存在代谢活化系统时，螺内酯的某些哺乳动物细胞试验的结果为阴性，其它试验结果为不确定（但是为轻微阳性）；当存在代谢活化系统时，坎利酸钾在某些哺乳动物细胞试验中有致突变性，其他试验中不确定，而在另一些试验中则是阴性。

生殖毒性：

雌性大鼠采用掺食法经口给予螺内酯15 mg/kg/天、50 mg/kg/天，未见对交配和生育力的影响，但是50 mg/kg/天剂量可见死胎发生率略有上升。雌性大鼠连续七天腹腔注射给予螺内酯100 mg/kg/天，给药期间可见动情间期延长，给药后的两周观察期间可见动情间期恒定，从而导致动情周期的持续时间延长。以上改变与卵巢卵泡发育迟缓和循环雌激素水平降低有关，这可能会降低交配、生育和繁殖能力。雌雄小鼠同笼饲养期间，雌性小鼠连续两周腹腔注射给予螺内酯100 mg/kg/天，雄鼠不给药，可见小鼠交配成功数降低（因抑制排卵所致），受孕成功小鼠的胚胎植入数量降低（因抑制植入所致），200 mg/kg剂量还可延长性成熟期。

小鼠和兔的致畸研究中，螺内酯给药剂量达20 mg/kg/天，未见对小鼠的致畸或其他胚胎毒性，20 mg/kg可致兔胚胎重吸收发生率增加、活胎数减少，按体表面积计，小鼠剂量明显低于人体最大推荐剂量，兔剂量接近人体最大推荐剂量。由于螺内酯有抗雄激素活性，而雄性形态发育需要睾酮，因此螺内酯可能对胚胎发生过程中的雄性性别分化产生不利影响。大鼠于妊娠第13天至21天（晚期胚胎发育和胎仔发育期间）给予螺内酯200 mg/kg/天，可见雄性胎仔的雌性化；妊娠晚期给予螺内酯50 mg/kg/天、100 mg/kg/天，可见子代生殖系统改变，包括雄性胎仔腹侧前列腺和精囊腺重量剂量依赖性地降低、雌性胎仔卵巢和子宫增大、其他内分泌功能障碍表现，以上变化可持续到成年期。已知螺内酯用于动物时具有内分泌作用，包括促孕和抗雄激素作用。

致癌性：

大鼠采用掺食法经口给予螺内酯，可见致癌性，导致内分泌器官和肝脏增生。在一项大鼠18个月试验中，给药剂量为50 mg/kg/天、150 mg/kg/天和500 mg/kg/天，可见甲状腺和睾丸良性腺瘤有统计学意义地显著增加，在雄性大鼠中，可见剂量相关的肝脏增生变化增加（包括肝细胞肥大和增生性结节）。在一项同种系大鼠24个月试验中，螺内酯给药剂量为10 mg/kg/天、30 mg/kg/天、100 mg/kg/天和150 mg/kg/天，增生性效应包括雄性大鼠肝细胞腺瘤和睾丸间质细胞肿瘤的显著增加、雌雄大鼠甲状腺滤泡细胞腺瘤和癌的显著增加；还可见雌性大鼠的良性子宫内膜间质息肉出现具有统计学意义的显著增加，但未见剂量相关性。100mg/kg/天剂量未见肿瘤增加，根据体表面积计算，该剂量为人体每日推荐剂量200mg/天的5倍。

吸收

健康志愿者中，螺内酯及其活性代谢产物坎利酮达到血浆峰值浓度的平均时间分别为2.6小时和4.3小时。

食物影响：食物增加螺内酯的生物利用度，约为95.4%（AUC测定）。患者应建立饭后立即服用螺内酯的常规模式。

分布

螺内酯及其代谢物超过90％与血浆蛋白结合。

排除

螺内酯的平均半衰期为1.4小时，其活性产物坎利酮、7-α-(硫代甲基)螺内酯（TMS）、6-β-羟基-7-α-(硫代甲基)螺内酯（HTMS）平均半衰期分别为16.5小时、13.8小时、15小时。

代谢

螺内酯代谢迅速而广泛。产物主要分为两类：一类为母体分子的硫被去除（如坎利酮），一类硫被保留（如TMS、HTMS）。在人体中，TMS和7-α-硫代螺内酯在影响盐皮质激素，氟尿嘧啶，尿液电解质逆向合成方面的效力大约是螺内酯的三分之一。但是由于这些类固醇的血清浓度没有测定，不能排除其不完全吸收和/或首过代谢造成其体内活性降低。

排出

主要通过尿液，其次为胆汁。

特殊人群

未专门研究年龄、性别、种族/民族、肾功能障碍对螺内酯药物动力学的影响。肝功能障碍患者：据报道，肝硬化腹水患者的螺内酯半衰期时间延长。

密封，不超过30℃干燥处保存。

口服固体药用高密度聚乙烯瓶，100片/瓶

24个月

YBH10862021

医生的指导下使用。