至治元年（1321），赐珍珠
燕服。三月，特授
光禄大夫、
御史大夫，仍
金虎符、忠翊侍卫亲军
都指挥使，仍领太医院使。明英宗曾御
盝顶殿，对铁失说：“宣徽虽隶
太皇太后，朕视之与诸司同。凡
簿书，宜悉令御史检核。”又命领左右阿速卫。冬十月，元英宗亲祀
太庙，以中书左丞相
拜住为亚献官，铁失为终献官。
至治二年（1322）冬十月，江南行台
御史大夫脱脱以疾请于朝，未得旨而离任，铁失弹劾他，杖六十七，谪云南。
治书侍御史锁南是权臣
铁木迭儿之子，罢官为翰林
侍讲学士，铁失奏复其职，元英宗不同意。十二月，以御史大夫、忠翊亲军都指挥使、左右卫阿速亲军都指挥使、太医院使，兼领
广惠司事。元英宗曾对
台臣说：“朕深居九重，臣上奸贪，民生疾苦，岂能周知，故用卿等为耳目。过去，铁木迭儿贪蠹无厌，汝等拱默不言。其人虽死，宜籍其家以惩后也。”
至治三年（1323）三月，申命铁失振举
台纲，诏谕中外。
御史台请开
言路，元英宗说：“言路何尝不开，但卿等选人未当尔。
监察御史曾举荐八里吉思（八思吉思）可重用，未几以贪墨败；若此者，言路选人当乎？否乎？”此时铁木迭儿已死，罪恶日彰，元英宗委任拜住为
右丞相，振立纪纲，修举废坠，以进贤退不肖为急务，铁失作为铁木迭儿的同党，不自安，于是阴谋造反。
秋八月癸亥，元英宗自
上都还，驻骅南坡。当天晚上，铁失与
知枢密院事也先帖木儿、
大司农失秃儿、前中书平章政事赤斤帖木儿、前
云南行省平章政事完泽、前治书侍御史锁南、铁失之弟宣徽使锁南、
典瑞院使脱火赤、
枢密院副使阿散、佥书枢密院事章台、卫士秃满及亲王按梯不花、孛罗、月鲁帖木儿、曲律不花、兀鲁思不花等，以铁失所领阿速卫兵为外应，杀右丞相拜住。铁失直犯禁幄，弑元英宗于卧内，使赤斤帖木儿、帖木儿不花驰赴
大都，召集百官，收其符印。枢密院掾史王贞对副使完颜乃丹说：“
大行晏驾，丞相、中书、枢密无至者，赤斤帖木儿累朝退黜之人，帖木儿不花亦为
散官，谁使之来？兵权所在，岂可以印授之！”完颜乃丹叹息说：“此御史大夫铁失所为也。”王贞遍告
枢府大臣，请求急紧急捉拿赤斤帖木儿等，与
中书省同讯之。闻者皆不敢发。
九月，
泰定帝即位，铁失及其同党伏诛。
监察御史许有壬上言：“铁失身领台端，妹为君配，先帝待之情逾骨肉，纵不思报效，忍为寇仇！自古宫闱之变，未有若是之惨者。宜戮其全家，潴其居室。铁失之妹，系是祸根，勿令污染宫围，即时逐出，从朝廷议拟区处。”奏上，事寝不报。
《
新元史》：南坡之祸，铁木迭儿为之也。英宗知铁木迭儿之奸，而置其义子于左右，其反噬宜矣。自古母后淫恣，昵于权臣，未有不酿弑君之祸者。魏
冯太后、元兴圣太后是已。
元仁宗考终，幸不为魏之献文。然铁木迭儿之逆党，卒杀英宗。呜呼！何其酷也。