新型隐球菌性脑膜炎
病症名称
新型隐球菌脑膜炎(cryptococcal meningitis)是由新型隐球菌感染脑膜和(或)脑实质所致。由于其症状的不典型性及治疗的不规范,误诊率及病死率仍较高。近年来随着广谱抗生素、激素、免疫抑制药的广泛或不适当应用,以及免疫缺陷性疾病器官移植患者的增加,该病罹患率呈增长趋势。病原体多从呼吸道吸入,形成肺部病灶后经血液循环播散于脑膜。
病因
新型隐球菌呈圆形或卵圆形,外裹由细胞壁荚膜组成的被膜,广泛存在于土壤、蔬菜、牛奶、草地及鸽粪中。新型隐球菌多由呼吸道吸入,可产生一种胞外磷脂酶B,破坏肺泡中的表面活性物质,进而改变肺组织的物理特性,数月内经血行播散至脑或脑膜。
临床
1.多呈亚急性或慢性起病,少数急性起病。多为机会性感染,患者大多合并全身性基础疾病。20~40岁青壮年最常见。
2.临床分为四型:脑膜炎型、脑膜脑炎型、肉芽肿型、囊肿型。首发症状常为间歇性头痛、恶心及呕吐,伴低热、周身不适、精神不振等非特异性症状。随病情发展,头痛渐加重转为持续性,精神异常,躁动不安,严重者出现不同程度意识障碍
3.约半数以上伴脑神经受损,以视神经最常见,其次为第Ⅷ、Ⅲ、Ⅶ、VI脑神经。部分出现偏瘫、抽搐、失语局灶性脑组织损害症状。
4.脑膜刺激征为早期最常见的阳性体征,晚期可出现眼底水肿、锥体束征等。
检查
1.脑脊液
压力增高,外观微混或淡黄色,蛋白含量轻~中度升高。细胞数增多,多在100×10/L左右,以淋巴细胞为主。氯化物葡萄糖多降低。脑脊液涂片墨汁染色可直接发现隐球菌。早期脑脊液检查,不论常规、生化、细胞学均有95%以上异常。主要表现为炎症性变化,99%可从首次腰穿脑脊液中查出隐球菌,或新型隐球菌反向乳胶凝集试验呈阳性、强阳性反应。因此,脑脊液检查是隐脑确诊的重要依据。
2.免疫学检查
乳胶凝集(LA)试验可检测感染早期血清或脑脊液中隐球菌多糖荚膜抗原成分,此方法较墨汁染色具有更高的特异性敏感性,脑脊液检测阳性率可高达99%。若抗原阳性滴度>1︰8,即可确诊为活动期隐球菌脑膜炎。
3.影像学检查
颅脑CT缺乏特异性,40%~50%显示正常,其阳性率与病程的不同阶段有关,病程越长,阳性率越高。可见脑室扩大、脑积水、脑膜强化及脑实质内不规则大片状、斑片状或粟粒状低密度影,少数显示小梗死灶或出血灶。颅脑MRI可显示脑实质内T1呈低信号、T2高信号的圆形或类圆形肿块血管周围间隙扩大,部分呈多发粟粒状结节样改变。
诊断
有长期大量应用抗生素、免疫抑制药及免疫低下性疾病AIDS淋巴瘤白血病器官移植等病史,亚急性或慢性进展的头痛喷射性呕吐脑神经受损及脑膜刺激征脑脊液蛋白定量增高、氯化物及葡萄糖降低者,应考虑本病。
临床确诊需在脑脊液中找到新型隐球菌。应反复作脑脊液墨汁染色、培养或动物接种以寻找病原。通常墨汁染色阳性率较低,故需尽早应用脑脊液乳胶凝集(LA)或抗原酶联免疫测定法检测隐球菌抗原,以提高早期诊断率
鉴别诊断
本病临床表现、脑脊液常规影像学特点等与结核性脑膜炎极为相似,两者鉴别需依靠病原学证据。另外,还应与病毒性脑炎脑脓肿颅内肿瘤脑猪囊尾蚴病囊虫病)等相鉴别。其他脑部真菌病还有曲菌病和毛真菌病也应注意鉴别。
治疗
1.两性霉素B(二性霉素B)
它能选择性地与真菌细胞膜上的麦角甾醇结合,增加细胞膜的通透性,使菌体内物质外渗导致真菌死亡。
通过抑制细胞色素P依赖酶,抑制细胞膜麦角甾醇的生物合成而发挥杀菌作用。该药易通过血脑脊液屏障脑脊液中浓度可达血浆中80%左右,是艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者的首选药
该药易透过血脑脊液屏障,但单独应用易产生耐药性,与两性霉素B(AMB)并用有协同作用,能减少两性霉素B用量从而降低其毒性作用
本病一经确诊,需立即抗真菌治疗。用药途径及疗程应个体化,一般总疗程为2.5~11个月。停药指征为:临床症状及体征基本消失,脑脊液(CSF)、常规检查正常,CSF直接镜检和培养阴性3~4周(每周1次),两性霉素B总量达1.5~3g。另外对颅内压增高者应用甘露醇呋塞米速尿)等脱水剂颅内脓肿肉芽肿可考虑手术切除,严重脑积水可行脑脊液分流术并加强全身营养支持疗法
参考资料
最新修订时间:2023-09-10 16:08
目录
概述
病因
临床
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