百草枯(PQ)
商品名一扫光、
克芜踪等,是一种高效能的非选择性接触型
除草剂,对人畜具有很强毒性,误服或自服可引起
急性中毒,已成为
农药中毒致死事件的常见病因。成人
致死量为20%水溶液5~15毫升(20~40mg/kg)。百草枯经消化道、皮肤和
呼吸道吸收,毒性累及全身多个脏器,严重时可导致多
器官功能不全综合征(MODS),肺是主要
靶器官,可导致“
百草枯肺”,早期表现为急性
肺损伤(
ALI)或
急性呼吸窘迫综合征(ARDS),后期出现
肺泡内和
肺间质纤维化,是百草枯中毒致死的主要原因,
病死率高达50%~70%。
病因
误服或自服百草枯引起
急性中毒,已成为
农药中毒致死事件的常见病因。
临床表现
临床常见百草枯中毒多为自服或误服,经
消化道吸收,注射途径极为少见。完整皮肤能够有效阻止百草枯的吸收,长时间接触、阴囊或会阴部被污染、破损的皮肤大量接触,仍有可能造成全身毒性。
1.经口中毒者
有口腔烧灼感,口腔、
食管黏膜糜烂
溃疡、恶心、呕吐、
腹痛、腹泻,甚至
呕血、便血,严重者并发
胃穿孔、
胰腺炎等;部分病人出现肝脏肿大、
黄疸和
肝功能异常,甚至
肝功能衰竭。可有
头晕、
头痛,少数患者发生幻觉、恐惧、抽搐、昏迷等
中枢神经系统症状。
肾损伤最常见,表现为
血尿、
蛋白尿、
少尿,血
BUN、Cr升高,严重者发生
急性肾功能衰竭。
肺损伤最为突出也最为严重,表现为
咳嗽、
胸闷、
气短、
发绀、
呼吸困难,查体可发现
呼吸音减低,两肺可闻及干湿
啰音。大量口服者,24小时内出现肺水肿、
肺出血,常在数天内因
ARDS死亡;非大量摄入者呈
亚急性经过,多于1周左右出现胸闷、憋气,2~3周呼吸困难达高峰,患者常死于呼吸衰竭。少数患者发生
气胸、
纵隔气肿、中毒性心肌炎、心包出血等
并发症。
2.局部接触百草枯中毒
临床表现为接触性皮炎和黏膜化学烧伤,如皮肤红斑、
水疱、溃疡等,
眼结膜、角膜灼伤形成溃疡,甚至穿孔。长时间大量接触可出现全身性损害,甚至危及生命。
3.注射途径(血管、肌肉、皮肤等)接触百草枯者
注射途径(血管、肌肉、皮肤等)接触百草枯罕见,但临床表现凶险,
预后差。
检查
视中毒程度不同而表现各异,极重度中毒以渗出为主,数天内即可侵犯全
肺野;
轻度中毒者仅表现为
肺纹理增多、散发
局灶性肺纤维化、少量
胸腔积液等,随时间迁移,病灶可
完全吸收;中重度中毒呈
渐进性改变,中毒早期(1周内)表现为
肺纹理增粗、叶间裂增宽,渗出性改变或
实变以
肺底及外带为主,可有
胸腔积液,中毒后1~2周为快速进展期,呈向心性进展,肺渗出样改变或
毛玻璃样改变范围迅速扩大,如不能终止,可侵犯全肺,最终死于严重缺氧。存活者往往在中毒10天左右肺部病灶进展自动终止,以后肺部病变逐渐吸收,数月后可完全吸收,不留任何
后遗症。
2.动脉血气分析
3.心电图
4.其他
白细胞计数升高、
发热,也可出现
贫血、
血小板减少等。
可评估病情的严重程度和预后,但目前国内尚无统一的检测标准。
诊断
根据有百草枯服用或接触史、临床表现特点和
实验室检查等,可作出急性百草枯中毒的
临床诊断。还应注意如下事项:
1.血液、尿液百草枯浓度测定可明确诊断并帮助判断预后,但随着时间推移,血、尿百草枯浓度逐渐减低甚至难以测出。
2.百草枯接触史明确,特别是口服途径,即使临床症状轻微,没有毒检证据,诊断仍能成立;毒物接触史不详,血、尿中检出百草枯,即使临床表现不典型,诊断也仍然成立。
3.患者出现典型临床表现,即早期化学性
口腔炎、上消化道刺激腐蚀表现,肝和/或肾损害,随后出现肺部损伤,而毒物接触史不详又缺乏血、
尿毒检证据,可诊断为疑似百草枯中毒。
根据服毒量早期可做如下分型:
(1)轻型 百草枯摄入量<20mg/kg,病人除胃肠道症状外,其他症状不明显,多数患者能够完全恢复。
(2)中--重型 百草枯摄入量20~40mg/kg,病人除胃肠道症状外可出现
多系统受累表现,1~4天内出现肾功能、
肝功能损伤,数天~2周内出现肺部损伤,多数在2~3周内死于呼吸衰竭。
(3)暴发型 百草枯摄入量>40mg/kg,严重的胃肠道症状,1~4天内死于
多器官功能衰竭。
治疗
临床尚无急性百草枯中毒的特效
解毒药物,对其救治仍处于探索中。尽早采取措施清除进入体内的毒物是成功救治急性百草枯中毒的基础。
主要措施有催吐、洗胃与吸附、导泻、清洗等。
(1)催吐、洗胃与吸附 可刺激咽喉部催吐,争分夺秒洗胃。洗胃液首选清水,也可用肥皂水或1%~2%
碳酸氢钠溶液。洗胃液不少于5升,直到无色无味。
上消化道出血可用
去甲肾上腺素冰盐水洗胃。洗胃完毕注入
吸附剂15%
漂白土溶液。
(2)导泻 用20%甘露醇、硫酸钠或
硫酸镁等导泻,促进肠道毒物排出,减少吸收。患者可连续口服漂白土或
活性炭2~3天,也可试用中药(大黄、
芒硝、甘草)导泻。
(3)清洗 皮肤接触者,立即脱去被百草枯污染或呕吐物污染的衣服,用清水和肥皂水彻底清洗皮肤、毛发,不要造成皮肤损伤,防止增加毒物的吸收。百草枯眼接触者需要用流动的清水冲洗15~20分钟,然后专科处理。
2.促进毒物排出
(1)补液利尿 百草枯
急性中毒者都存在脱水,适当补液联合
静脉注射利尿剂有利于维持
循环血量与
尿量(1~2ml/
kg/h),对于
肾功能的维护及百草枯的排泄都有益。需关注患者的
心肺功能及尿量情况。
(2)血液净化 血液灌流(HP)和
血液透析(HD)是清除血液循环中毒物的常用方法,用于百草枯中毒,尚存争议。建议HD只用于合并肾功能损伤的百草枯中毒患者。至于HP,推荐口服百草枯中毒后应尽快行HP,2~4小时内开展效果好,根据血液毒物浓度或口服量决定一次使用一个或多个灌流器,再根据血液百草枯浓度决定是否再行HP或HD。
临床应用的药物主要是防治
靶器官肺的损伤,常用药物包括
糖皮质激素、
免疫抑制剂、
抗氧化剂等。
(1)糖皮质激素及免疫抑制剂 早期联合应用糖皮质激素及
环磷酰胺冲击治疗对中重度急性百草枯中毒患者可能有益,建议对非暴发型中、重度百草枯中毒患者进行
早期治疗,可选用
甲泼尼龙、
氢化考的松、环磷酰胺。
其他如
环孢霉素A、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体--
抗体融合蛋白、
秋水仙碱、
长春新碱等也有效,尚需循证
医学证据。
(2)抗氧化剂 抗氧化剂可清除氧自由基,减轻
肺损伤。
超氧化物歧化酶(SOD)、
谷胱甘肽、
N-乙酰半胱氨酸(NAC)、
金属硫蛋白(MT)、
维生素C、
维生素E、
褪黑素等治疗急性百草枯中毒,在
动物实验有一定疗效,
临床研究未获得
预期结果。
(3)其他药物 蛋白酶抑制剂乌司他丁、
非甾体抗炎药水杨酸钠及
血必净、丹参、
银杏叶提取物注射液等
中药制剂,对急性百草枯中毒的治疗仍在探索阶段。
(1)氧疗及
机械通气 急性百草枯中毒应避免常规给氧。基于对百草枯中毒毒理机制的认识,建议将PaO2<40mmHg(5.3kPa)或ARDS作为氧疗指征。尚无
机械通气增加
存活率的证据,若有条件行
肺移植,
机械通气可延长患者
存活时间。
(2)抗生素的应用 急性百草枯中毒可导致多器官损伤,使用糖皮质激素及免疫抑制剂,可预防性应用抗生素,推荐使用
大环内酯类,该类药物对防治
肺纤维化有一定作用。有感染证据者,应立即应用强效抗生素。
(3)营养支持 急性百草枯中毒因消化道损伤严重而禁食者,注意
肠外营养支持,必要时给予深
静脉高营养。肠内、肠外营养支持对急性百草枯中毒预后影响有待探讨。
(4)对症处理 对呕吐频繁者,可用5-羟色胺受体
拮抗剂或吩噻嗪类止吐剂控制症状,避免用
胃复安等
多巴胺拮抗剂,因为药物有可能减弱多巴胺对肾功能的恢复作用。对腐蚀、疼痛症状明显者,用镇痛剂如
吗啡等,同时使用
胃黏膜保护剂、抑酸剂等。针对器官损伤给予相应的
保护剂,并维持
生理功能。
5.其他治疗
放射治疗能控制肺纤维
原细胞的数量,降低
纤维蛋白产生,无证据表明此
法能降低
病死率。
肺移植用于重度
呼吸功能不可逆性衰竭病人,国外有成功的报道。
6.监测与随访
为评估病情和判断预后、指导治疗,具备条件时,应进行以下监测。
患者就诊时立即抽血送检百草枯浓度,以后每3天监测一次,如已无百草枯,可停止检测。每日测尿百草枯半定量,晨起尿检,每日一次,直到阴性。同时查
血尿常规、肝肾功能、心肌
标记物、
动脉血气分析、
胸片(或肺CT)等,应在就诊后12小时内完成,必要时随时监测,直到病情好转。
预后
由于百草枯的
肺损伤特点,存活者应进行至少半年的随访,注意复查肺、肝、肾功能。鉴于糖皮质激素和免疫抑制剂可出现感染、
骨坏死等副作用,用前应向家属告知。
1.服毒量是急性百草枯中毒预后最重要的
影响因素。毒物清除时间包括催吐、洗胃等急救措施也可影响其预后。患者空腹服毒,血
白细胞计数增高明显,肝、肾功能障碍及
代谢性酸中毒、
肺损伤出现较早,特别是服毒24小时内出现者
预后不良。
2.以下情况不一定引起严重危害:食用了喷洒过百草枯
稀释液的植物;服用了喷洒过百草枯的土壤;误服
喷雾器喷出的百草枯稀释液。
预防
加强百草枯产品监测,降低浓度;保证加入恶臭剂和致吐剂合格,减少误服后吸收,降低危害程度。未用完的百草枯溶液,要及时回收;家庭百草枯溶液应加强保管,避免儿童、幼儿误服和
高危人群接触。加强培训,使
基层医务人员熟悉急性百草枯中毒的早期诊治。