成化四年（1468）
乡试解元，成化五年（1469）登
进士第，授
宜兴知县。成化十年（1474），征拜
山西道御史，巡
宣府、
大同，奏劾巡抚郑宁以下不称职官吏数十人。还巡
太仓，总督太监卒犯法，逮捕治罪，被构陷，下
锦衣卫狱。不久得释，再巡
江北。
凤阳皇陵所在，
百姓取近境寸木即当死罪，守陵军依禁虐民，鉴请以山麓为限，他处樵采勿禁，遂为定例。
成化十七年（1481），出为
河南府知府。当地连年灾荒，鉴开仓赈济，并条陈荒政十事。成化二十三年（1487），升山东左
参政，历任四川左、右
布政使，兴利除弊，
吏部尚书王恕考核政绩第一。
弘治六年（1493），升任
都察院右
副都御史，巡抚江南，兼理杭、嘉、湖3府税粮。苏淞水灾，发漕米15万石赈之。与侍郎
徐贯疏
吴淞、
白茆诸渠，泄水入海，水患以除。复巡抚山东，迁
刑部侍郎。
丁母忧归乡。弘治十八年（1505）复官，兼左
佥都御史，往河南、湖广、陕西阅实户口，得隐瞒户口二十三万五千余，疏奏善后十事及军民利病，
明武宗继位后俱付实施。
正德二年（1507），拜南京
兵部尚书。宦官
刘瑾弄权，何鉴被刘瑾同党
千户张文冕陷害，刘瑾恨其不与己通，坐事罚米，贫不能偿，奏诉获免。
正德六年（1511），召为
刑部尚书。
刘宠、刘宸、
杨虎、刘惠、
齐彦名、
朱谅等乱畿辅，
方四、
曹甫、
蓝廷瑞、
鄢本恕等躏四川；
汪澄二、
罗光权、王浩八、王钰五等扰江西，皆称王。兵部尚书
王敞镇压不力，以何鉴代之。事平，加
太子太保，阶
光禄大夫，勋
柱国，推恩三代封赠如其官，荫男一人锦衣卫
百户。奏请罢黜贪残官吏，停止不急工役，还民故业，贷以牛种，免徭役3年，皆被采纳。
正德八年（1513），宁王
朱宸濠要求复置护卫，何鉴力阻之。都督白玉以失事罢官，厚贿
豹房幸臣求复职，何鉴执意不从。诸幸臣使人揭发何鉴家僮取将校钱，交章弹劾，遂致仕。