硝基呋喃类药物是一种
广谱抗生素,对大多数
革兰氏阳性菌和
革兰氏阴性菌、真菌和
原虫等
病原体均有杀灭作用。它们作用于微生物酶系统,抑制
乙酰辅酶A,干扰微生物糖类的代谢,从而起
抑菌作用。硝基呋喃类药物曾广泛应用于
畜禽及
水产养殖业,以治疗由
大肠杆菌或
沙门氏菌所引起的
肠炎、
疥疮、
赤鳍病、
溃疡病等。由于硝基呋喃类药物及其
代谢物对人体有致癌、致
畸胎副作用,中国卫生部于2010年3月22日将硝基呋喃类药物
呋喃唑酮、
呋喃它酮、
呋喃妥因、
呋喃西林列入可能违法添加的
非食用物质黑名单。
简介
硝基呋喃类药物常见的有以下4种:呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃妥因、呋喃西林。硝基呋喃类物质均为性质稳定的黄色粉末,无味或味微苦。
呋喃唑酮几乎不溶于水和
乙醇,呋喃西林难溶于水,微溶于乙醇,呋喃妥因几乎不溶于水,微溶于乙醇。硝基呋喃类
原型药在生物体内代谢迅速,其
代谢产物分别为AOZ、AMOZ、AHD、SEM,和
蛋白质结合而相当稳定,故常利用代谢物的检测来反应硝基呋喃类药物的残留状况。常见硝基呋喃类药物及其代谢物和衍生物如下表所示:
常见硝基呋喃类药物的分子结构式如下:
应用
人类疾病治疗
硝基呋喃类药物在人类疾病治疗上也有一定的应用,以下是常见硝基呋喃类药物的简单应用介绍。
呋喃妥因(呋喃坦啶)为
抑菌剂,多数
大肠杆菌、
肠球菌对其敏感。
血药浓度很低,不适用于
全身感染的治疗,临床主要用于敏感细菌所致的
泌尿道感染。常见消化道反应如恶心、呕吐、腹泻。偶见药热、
粒细胞减少等
变态反应及
头痛、
头晕、
嗜睡、
多发性神经炎等
神经系统症状。6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者尚可出现
溶血性贫血。
呋喃唑酮(痢特灵)口服吸收少,肠内浓度高。主要用于
细菌性痢疾和
旅游者腹泻。也可用于
伤寒、
霍乱等。除
胃肠道反应和过敏外,偶可引起
溶血性贫血和
黄疸。
呋喃它酮内服后在肠道不易吸收,故主要用于肠道感染,也可用于
球虫病、
火鸡黑头病的治疗。
呋喃西林临床仅用作
消毒防腐药,用于皮肤及粘膜的感染,如
化脓性中耳炎、
化脓性皮炎、急
慢性鼻炎、
烧伤、
溃疡等。对组织几无刺激,脓、血对其消毒作用无明显影响。
硝基呋喃类因为价格较低且效果好,而广泛应用于
畜禽及水产养殖业,以治疗由
大肠杆菌或
沙门氏菌引起的
肠炎、
疥疮、
赤鳍病、
溃疡病等。由于
硝基呋喃类药物及其
代谢物对人体有致癌、致
畸胎副作用,个别国家已经禁止硝基呋喃类药物在畜禽及水产动物食品中使用,并严格执行对水产品中硝基呋喃的残留检测。
中华人民共和国农业部于2002年12月24日发布的公告第235号及于2005年10月28日发布的公告第560号,硝基呋喃类药物为在饲养过程中禁止使用的药物,在
动物性食品中不得检出。自此,在动物饲养过程中使用硝基呋喃类药物成为
非法行为。
安全性评价
研究表明,硝基呋喃类药物具有严重的致癌、致畸胎等毒副作用,1995年起欧盟禁止硝基呋喃类药物在畜禽及水产动物食品中使用,并严格执行对水产中硝基呋喃的残留检测,2002年美国亦随之制订相应法规。2002年12月24日发布的中华人民共和国农业部公告第235号及2005年10月28日发布的中华人民共和国农业部公告第560号,硝基呋喃类药物为在饲养过程中禁止使用的药物,在动物性食品中不得检出。鉴于此,2010年3月22日
卫生部发布的《食品中可能违法添加的
非食用物质名单(第四批)》中,明确将硝基呋喃类药物呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃西林、呋喃妥因列为非食用物质。
检测
硝基呋喃类原型药在生物体内代谢迅速,无法检测。但其代谢产物因和蛋白质结合而保证长时间稳定存在。所以一般以硝基呋喃类药物代谢物为目标分析物的检测,来达到检测硝基呋喃类药物
残留量的目的。
检测前处理
在检测前一般需要对样品进行处理,一般分为洗涤、水解和衍生化及净化等处理步骤,下面以
国家标准检测方法(GB/T20752-2006)和行业
标准方法(SN/T 1627-2005)为例介绍一下检测
前处理的一般步骤。
洗涤
GB/T20752-2006:2g均质好的样品,15ml的
甲醇-水(
2+1),
混匀1min,4000rmp离心,弃掉
上清液。
SN/T 1627-2005:1g组织,不用洗涤。
水解和衍生化
GB/T20752-2006:加入20ml 0.2M
盐酸,加入0.3ml的
衍生化试剂(75mg
2-硝基苯甲醛溶于10ml
二甲基亚砜,0.05M),37℃避光振荡16h。
SN/T 1627-2005:加入30ml 0.125M盐酸,加入1ml的衍生化试剂(100mg 2-硝基苯甲醛溶于12.5ml二甲基亚砜),37℃避光振荡16h。
净化
GB/T20752-2006:加入5ml 0.1M的
磷酸氢二钾,并用1M
氢氧化钠调pH到7.4,离心上清液过HLB柱,5ml
乙酸乙酯洗脱,40 ℃ 吹干,
定容到1ml(10ml
乙腈+0.3ml,用水定容到100ml)
SN/T 1627-2005:加入4ml 1M的氢氧化钠,并用1M盐酸和0.1M氢氧化钠调pH到7-7.5,3000rmp离心10min,上清液倒入250ml的
分液漏斗中,残渣用5ml水洗, 3000rmp离心10min,上清液也倒入250ml的分液漏斗中,加
乙酸乙酯40ml,振摇1ml,
静置3min,重复提取1次,合并乙酸乙酯,通过装无水
硫酸钠的漏斗过滤至
鸡心瓶中,50 ℃ 旋蒸至3-5ml,再转移到试管中, 50 ℃ 吹干,定容至1ml(0.1%乙酸:乙腈:甲醇 3:3:2)。
检测方法
经过对样品检测前的处理后,就可以对样品中的硝基呋喃类药物代谢物残留量进行检测,有关
猪肉、
禽肉、水产品中硝基呋喃类药物代谢残留量测定的方法,国家有相应的检测标准,也有相关的
行业标准,另外文献报道也有一些检测方法。国家和行业标准检测方法基本是
液相色谱法或
液相色谱-
串联质谱法,区别在于提取溶液和净化方法上有差异,以及
外标法或
内标法定量的不同,
检出限大多为0.5
μg/kg。文献报道有
固相萃取液相色谱-质谱法和液相色谱-串联质谱
组合法,其中前者与国家、行业标准检测方法的检出限相同,后者检出限能达到0.03 μg/kg。
已公开的各类硝基呋喃类药物代谢物质残留的检测方法
除表格中介绍的检测方法用于猪肉、禽肉、动物性水产品中外,
高效液相色谱或高效液相色谱-串联质谱法还可以用于测定奶粉、
蜂王浆、饲料中
硝基呋喃类药物的含量。
相关报道
1.全国
多宝鱼养殖面积已超过500万平方米,
年产量在4万吨左右。但自上海查出含硝基呋喃、
孔雀石绿等
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有毒物质残留问题瞬间引爆。有人担心,被确定使用禁用药物喂养的多宝鱼可能面临“退市”命运。北京市场停止销售多宝鱼,上海超市、饭店主动停售,广州多宝鱼销量价格下挫,山东暂停多宝鱼出货销售。
2.
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3. 2006年10月18日,台湾媒体称,台湾
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