生物药物是指运用
微生物学、生物学、医学、
生物化学等的研究成果,从生物体、
生物组织、细胞、体液等,综合利用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。
作用类别
我们吃的维生素、
红霉素、
洁霉素等,注射用的青霉素、
链霉素、
庆大霉素等就是用不同
微生物发酵制得的。医药上已应用的抗生素绝大多数来自微生物,每个产品都有严格的生产标准。预测
生物制药的研究进展,它将广泛用于治疗
癌症、艾滋病、
冠心病、
贫血、发育不良、糖尿病等多种疾病。 生物药物原料以天然的
生物材料为主,包括微生物、人体、动物、植物、
海洋生物等。随着生物技术的发展,有目的人工制得的生物原料成为当前生物制药原料的主要来源。如用免疫法制得的动物原料、改变
基因结构制得的微生物或其它细胞原料等。生物药物的特点是药理活性高、毒副作用小,营养价值高。生物药物主要有
蛋白质、
核酸、糖类、
脂类等。这些物质的
组成单元为
氨基酸、
核苷酸、
单糖、脂肪酸等,对人体不仅无害而且还是重要的
营养物质。
药物介绍
简介
能抑制或杀伤
致病微生物,从而使其生长、繁殖受阻碍的药物。
这类药物包括
消毒防腐药及临床治疗用
抗微生物药物。前者包括
酚类、醇类、
醛类、酸类、
卤素类、氧化剂、
染料类、重金属化合物、
表面活性剂以及其他如
环氧乙烷等,可作为体表、器械、
排泄物和
周围环境的消毒,以消灭
病源,防止
病原体传播。后者包括临床广泛应用于抗感染的抗生素、
磺胺类、
喹诺酮类、
呋喃类、
抗结核病药、
抗麻风病药、抗真菌病药和
抗病毒药等。
在抗菌药物未被发现之前,很多
感染性疾病严重威胁着人类的健康和生命。产科感染,
外科手术感染,
鼠疫、
霍乱、
伤寒、
痢疾、
结核病等,夺去了无数人的生命。1932年合成
磺胺药,1935年应用于临床。1928年氟莱明发现
青霉素,1940年用于临床;从此许多感染性疾病得到一定控制。
病原体耐药及管理
随着社会的发展,科技的进步,大量
抗菌药的不断涌现,临床应用日益广泛,抗菌药的滥用现象屡见不鲜。由于不合理的应用,不仅造成资源的巨大浪费,增加了社会负担和
药物不良反应,而且细菌
耐药频繁发生,给感染性疾病的治疗带来不少的困惑。如果人类
不注意合理应用抗菌药,又会回到抗生素发现之前,有病不能治的时代。因此,为进一步加大抗菌药的管理力度,
国家食品药品监督管理局发出通知,从2004年7月1日起对未列入
非处方药目录的各种抗菌药物在零售药店必须凭医师处方才能销售。
理想的抗菌药
应用于临床的理想的抗菌药物,应该是对
病原微生物具有较高的
选择性作用,但对人体无毒或仅有较低的毒
副反应。这种对病原微生物的选择性作用,对于临床
安全用药十分重要。近年来通过对各类抗菌药物的
药效学、
药动学和临床药理的研究,人们已掌握了许多新的、有效的抗菌药物及其合理应用的规律并成功地应用于临床。
磺胺药的发现及临床应用
1907年,Gelmo首先报告合成
百浪多息(prontosil,为一种低毒高效的
磺胺药),1932domagk合成了第一个用于治疗A甲组
乙型溶血性链球菌所致的
产褥热并使
病死率显著下降。随着抗菌药物的相继问世,细菌耐药的发生使磺胺应用一度受到冷落,1969年
甲氧苄啶出现和
复方新诺明问世使磺胺药再度以其使用方便,价格低廉,继续成为临床使用药物。
细菌在生长繁殖过程中不能直接利用周围环境中的
叶酸,只能利用对氨苯甲酸(
PABA)和二氢喋啶,经二氢叶酸
合成酶的催化合成二氢叶酸,再经
二氢叶酸还原酶的作用形成
四氢叶酸。PABA与
二氢叶酸合成酶的亲和力远比磺胺类强5000~15000倍,为使血中磺胺药迅速达到并维持有效的抑菌浓度,需应用足够的剂量,故应首次剂量加倍。
TMP为什么可增强磺胺类疗效
磺胺药抑制二氢叶酸合成酶的活性,TMP抑制二氢叶酸还原酶的活性,单用磺胺药或TMP均可呈现
抑菌作用,细菌最终被
机体防御功能所消灭。两者合用后双重阻断
敏感菌的
叶酸代谢,使抗菌作用增强数倍至数十倍,甚至呈现
杀菌作用。
根据
磺胺类药作用机制,应用时应注意:①PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强万倍,为避免耐药,使用磺胺类药常采用
首剂加倍,以保证足够的剂量抑制细菌; ②
脓液和坏死组织中含有大量的PABA、
普鲁卡因水解产生的PABA都可对抗磺胺类药物抑菌作用,使其抗菌作用减弱,必须清创
排脓后方可应用本类药物,并忌与PABA衍生物配伍应用;③人体细胞能直接利用外源性叶酸,不受磺胺类药影响。④ 单用时细菌对磺胺类药容易产生
耐药性,耐药性一般为永久的、不可逆的,同类药物间可产生
交叉耐药。
磺胺复方甲基异恶唑(
复方新诺明)的组成分0.4gSMZ+0.08gTMP 复方
双嘧啶片(DMD)的组成成分:0.4gSD+0.05gTMP
喹诺酮类药物的抗菌作用机制是通过抑制细菌的
DNA回旋酶而抑制
DNA合成。在
DNA复制或转录过程中,随着双螺旋的解开,
复制叉向前推进,DNA双股螺旋会出现
正超螺旋,这将会妨碍复制叉的移动及
DNA的复制,此时由回旋酶使双股DNA断开(切割),让一段DNA穿过,形成
负超螺旋,并再封闭断口。喹诺酮类药物抑制回旋酶的断裂与再连接功能,使DNA复制受抑,导致敏感菌的死亡。DNA回旋酶属于拓扑异构酶II,是细菌完成复制所必需的酶。
不要误解
吡哌酸.2000年10月19日,美国食品与药物管理局(
FDA)紧急建议要求将
PPA列为不安全类药物,随后于11月6日发布了全面停售含PPA的药物。针对美国禁售含PPA的药物的决定,我国国家药品监督管理局也于同年11月16日发出紧急通知,要求立即停止使用和销售一切含有PPA成分的
感冒药、
减肥药,同时暂停国内含PPA的新药、
仿制药、
进口药的审批工作。
这里所说的PPA是指苯丙醇胺(phenylpropanolamine,PPA)而非我们常用的
喹诺酮类第二代产品吡哌酸(简称PPA)。2000年5月美国
耶鲁大学发表研究指出,苯丙醇胺会增加50岁以下女性
出血性脑中风的危险,并导致死亡。
含
氟喹诺酮类影响软骨发育,引起
关节痛,儿童生长
变慢。女孩12岁以前,男孩14~15岁以前,
骨骺线细胞十分活跃,身体长高。儿童服了
氟哌酸骨骺线提前骨化
长骨不能长长,易出现
身材矮小。另外,与氟哌酸相似的同一族的氟喹诺酮类,儿童同样不宜服用。
皮肤损害居于喹诺酮类
不良反应的第二位。
临床表现为光暴露部位皮疹、红斑、以
皮肤瘙痒最常见,
光敏性皮炎、皮肤
色斑、
血管性水肿、
紫癜等,严重者皮肤脱落糜烂。
轻症患者停药后即可缓解,重症患者加用
抗过敏药物一周内大都能恢复。用药期间应尽量避免阳光和
紫外线的直接和间接照射。
随着广谱药物、
肾上腺皮质激素类药物和
免疫抑制剂等的应用以及外科新技术的开展,
厌氧菌感染性疾病的发病率逐年增高,抗
厌氧菌感染药物已成为临床上治疗该类疾病的常规药。以下药物对
厌氧菌感染有效:
青霉素G对
厌氧球菌和
梭状芽孢杆菌有;
氨苄西林、
阿莫西林、
羧苄西林对厌氧革兰阳性球菌和革兰阳性杆菌有效;头孢孟多、
头孢呋辛对革兰阳性厌氧菌有效强抗菌作用;B
内酰胺酶抑制剂、
林可霉素 、
万古霉素 、
氧氟沙星、
环丙沙星、
氟罗沙星等均对厌氧菌有效。
抗真菌有两大类,一类抗真菌药抗生素,如
灰黄霉素、
制霉菌素、
两性霉素。另一类是唑类,又分为
咪唑类如
酮康唑、
咪康唑、
益康唑、
克霉唑、联苄唑等,酮康唑可作为治疗表浅部
真菌感染首选药。
三唑类包括
伊曲康唑、氟立康唑等,可作为深部真菌感染首选药,与咪唑类相比,三唑类对人体
细胞色素P450的亲和力降低,而对
真菌细胞色素P450仍保持高度亲和力,因此毒性较小,且抗真菌活性更高,是抗真菌中最有发展前途的一类。
国内1993~1994年取得生产批文的
抗病毒药只有
更昔洛韦、
伐昔洛韦和
泛昔洛韦。医院用抗
病毒药除拉米呋定、
阿昔洛韦、
利巴韦林等,抗病毒药品种仍然有限,疗效不理想。随着
获得性免疫缺陷综合征即
艾滋病的迅速蔓延、HBV感染患者的增加以及SARA等威胁人类的新病毒变种的出现,
抗病毒药物具有广泛的
社会需求和发展空间。分子生物学的发展可能为抗病毒药物的突破解决两个难题:首先,确定病毒复制的
转移酶,从而能区分病毒和
宿主细胞,确定抗病毒药对抗的目标,其次,找到对
病毒性疾病具有早期、灵敏和特有的
诊断方法,从而能及时给予特效的
抗病毒治疗。
理想的抗病毒药应具备哪些特点?
病毒性疾病约占临床感染性疾病的85%,病死率较高,对人类健康危害极大。现用
抗病毒药疗效不理想,一个好的抗病毒药物应该安全、有选择性,既要达到临床有效的抗病毒活性,同时有不影响健康宿主细胞的代谢;另一方面
生物利用度要高,能透过
血-脑脊液屏障,价格适宜。然而,抗病毒药离此要求还有一定的差距。努力开发和研制安全、高效抗病毒药物新品种有广阔的发展前景。
抗病毒药物的发展史
抗病毒药物研究始于20世纪50年代,1959年发现
碘苷对某些
DNA病毒有
抑制作用,1962年碘苷局部治疗
疱疹性角膜炎获得成功。近数十年来,随着医学分子病毒学及
生物工程技术的迅速发展,对病毒复制过程的了解逐渐深入,并发现了病毒的核算复制需要病毒自身编码的酶的参与。70年代末,第一个安全有效的抗病毒药阿昔洛韦问世,被认为是抗病毒治疗的一大发展,由此开始了干扰病毒DNA合成的其他抗病毒药物的研制与开发。90年代初,艾滋病在全球广泛传播,促进了
反转录病毒HIV生物学的研究和抗HIV药如
齐多夫定等研制,极大的推动了抗病毒药的发展。根据抗病毒药物的主要用途不同可分为治疗艾滋病的抗HIV药和治疗
疱疹病毒、
流感病毒和
呼吸道病毒以及
肝炎病毒等反转录病毒感染的其他抗病毒药。
厌氧菌感染
厌氧菌可分为厌氧
芽孢杆菌、厌氧无
芽孢杆菌、厌氧球菌。
破伤风、
气性坏疽等感染由厌氧芽孢杆菌引起,此类感染有一定的临床类型。通称的厌氧菌感染,是由无芽孢厌氧菌引起,表现为局部炎症、
脓肿和
组织坏死,可累及全身,如引起
脑脓肿、
肺脓肿、
败血症等,无特定病型。多数厌氧菌对青霉素、
氯霉素、
克林霉素、
头孢菌素敏感,而对氨基苷类不敏感,但厌氧菌感染中的
脆弱类杆菌,因能产生
β-内酰胺酶,故对青霉素和头孢菌素耐药,应选用
甲硝唑等。
妊娠期妇女应禁止使用有致畸或明显毒性的药物,如
四环素类、氯霉素等。
氨基糖苷类可进入胎儿循环中,孕妇应用有损及胎儿听力的可能,故应慎用或避免使用。哺乳期妇女应避免选用在乳汁中药物浓度高、又对乳儿有不良影响的品种,如磺胺药、氯霉素、
四环素、甲硝唑、氨基糖苷类等,而
β-内酰胺类等相对较安全。