真实世界研究（Real World Study，RWS；Real World Research，RWR），即在真实世界环境下收集与患者有关的数据（RWD），通过分析，获得医疗产品的使用价值及潜在获益或风险的临床证据（RWE），主要研究类型是观察性研究，也可以是临床试验。

国家药品审评中心将“真实世界研究（Real World Study，RWS；Real World Research，RWR）”定义为：在真实世界环境下收集与患者有关的数据（RWD），通过分析，获得医疗产品的使用价值及潜在获益或风险的临床证据（RWE），主要研究类型是观察性研究，也可以是临床试验。

开展真实世界研究最重要的三个环节，分别是高质量的数据与治理、设计严谨的研究方案、恰当的统计分析与结果解释。

真实世界研究，在医学上是指针对预设的临床问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康有关的数据，通过分析，获得药物的使用情况及潜在获益风险的临床证据的研究过程，反映了药品在真实世界中的有效性及安全性。

广义的真实世界研究既包括以自然人群为对象的研究，也包括以临床人群为对象的研究；后者所得到的真实世界证据既可用于支持医疗产品研发与监管决策，也可用于其它科学目的。

《真实世界证据支持药物研发的基本考虑（征求意见稿）》仅限于用于支持医疗产品研发与监管决策的真实世界研究，将真实世界研究定义为：在真实世界环境下收集与患者有关的数据（真实世界数据，英文Real World Data，简写为RWD），通过分析，获得医疗产品的使用价值及潜在获益或风险的临床证据（真实世界证据，英文Real World Evidence，简写为RWE），其主要研究类型是观察性研究，也可以是实用临床试验。

早在2016年，美国就通过发布《21世纪医药法案》，探索利用“真实世界证据”(RWE)批准现有药品新适应症和相关研究，随之而来的是RWS迅速爆火。而在中国，与RWS有关的政策是从2017年的国务院42号文以及2018年发布的《真实世界研究指南》开始，进入加速发展期。率先试点的是海南乐城。

2021年，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）和美国食品药品监督管理局（FDA）分别发布了《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（试行）》和《真实世界数据：评估电子健康记录和医疗索赔数据，以支持药品和生物制品的监管决策》。从而揭开中国、美国以及欧洲对于RWS（真实世界研究）的监管的探讨。

“真实世界数据”（Real World Data，RWD），“真实世界证据（Real World Evidence，RWE）。

真实世界证据的使用涉及药品开发的各个不同环节。“监管机构越来越关注RWE，特别是医保支付，这是真实世界证据被大量使用的领域。如英国国家临床最优化研究所特别要求用RWE和真实世界研究支持医保决策、医保支付方案。”

真实世界研究不同于传统的RCT（随机对照试验），真实世界研究是非干预的，不人为的对患者入组条件、年龄以及用药方案等进行限制，得出的结果更符合临床实际的情况，是真的real world，结果对临床具有重要指导意义。

真实世界研究不能简单地视为仅仅只有非干预性研究一种类型，而是涉及到干预性研究和观察性研究两种类型；多数情况下是观察性研究，但在某些情况下是干预性研究；有时甚至是干预性和观察性的研究都同时存在于一个试验中。反之，经典临床试验只有单一的基于随机对照设计的干预性研究。

现代意义上的真实世界研究历史可以追溯至1993年，Kapl an等首次以发表论文的形式明确提出了真实世界研究（RWS）的概念。10余年来RWS逐渐兴起，尤其是2016年底，美国国会公布的《21世纪治愈法案》提出，将采用真实世界证据用于药品医疗器械审批，引发业内极大关注。

随机对照试验的目的之一就是通过一系列入选与排除标准选取高度均一化（Homogeneous）的受试人群。人为选择策略能获得可靠的药效评价，为循证医学提供科学证据，但这脱离了真实的临床治疗场景，致许多药物上市后在临床实践中并没那么好。在真实的临床实践中，患者群体即使是同一病种，个体与个体有很大的差异，使治疗效果往往因人而异。显然，这种患者群体的高度异质性（Heterogeneous）造成了治疗的模糊性和随机性。在欧美，不乏有依据RCT获批药物在真实世界中未表现出预期疗效而被退市；另外，如罕见病药、儿童药因入组难，成本大，难开展RCT。据2015年的一个统计，“排在美国药物销售收入前十名药物的有效率，好的药是4个人中1个有效，差的则是25个人中1个有效”。这种广泛存在的非精确性，导致以个体化治疗和保健为目标的精确医学的兴起。

2016年12月7日美国国会通过《21世纪治愈法案》（21st Century Cures Act），明确FDA可以在合适情况下使用真实世界数据，作为医疗器械及药品上市后研究及新适应症开发的审批证据。该法案的一个主要目标是，加快药品和医疗器械的审批。为了实现“提速”目标，该法案专门制定了第3022条款，即在美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）的基本法规《联邦食物、药品和化妆品法案》的第5章中增加一条修正条款：“利用真实世界证据”。随后，真实世界研究成为制药巨头拓展的重要方向。

2019年4月，美国FDA基于真实世界数据批准了辉瑞的爱博新一项新适应症后，5月29日国家药品审评中心发布中国《真实世界证据支持药物研发的基本考虑（征求意见稿）》。

2018年，罗氏收购两家肿瘤大数据公司，百时美施贵宝、赛诺菲等制药巨头也把RWS纳入战略规划。

2019年2月，赛诺菲参投开发真实世界证据平台及其结果分析的Aetion的B轮融资，此前，赛诺菲设立了RWE项目（RWE&CO）。赛诺菲的RWD平台拥有3亿患者数据，覆盖318个疾病领域，完成40多个RWE项目。

ClinicalTrials网站显示，真实世界研究数量逐年上升。截至2020年，据不完全统计，以“Real world”相关关键词登记在册的研究达到 1700 多项，其数量达到2016年的两倍之多。其预计2018-2022 年将出现真实世界研究结论发布的井喷。

真实世界研究（Real World Study，RWS）的概念在中文科技文献出现最早在2007年。全球范围内，以中国为主的东亚地区是真实世界研究申报最为活跃的地区，有18.91%的研究地点在中国。中国是真实世界研究的热点地区。

中国的“真实世界研究”刚起步，2018年8月，在第八届中国肿瘤学临床试验发展论坛上，吴阶平医学基金会和中国胸部肿瘤研究协作组携手发布《2018年中国真实世界研究指南》，这是中国首个RWS指南。

2019年4月底，国家药品监管局启动实施中国药品监管科学行动计划，把“将真实世界数据用于医疗器械临床评价的方法学研究”列为首批9个行动计划项目中的一项，标志着中国药品监管部门正式启动将RWD/RWE用于审评审批方面的探索与研究。

2019年5月29日，国家药审中心发布《真实世界证据支持药物研发的基本考虑》（征求意见稿）；

2019年6月，国家药监局与海南省联合启动海南临床真实世界数据应用试点，探索将临床真实世界数据用于药品医疗器械产品注册和监管决策实践。

2019年9月，国家四部委联合发文支持海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区发展，并明确提出“开展真实世界临床数据应用研究”。

2019年12月，国家器审中心发布《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（征求意见稿）》。

2020年1月7日，国家药监局的第一号文件、国内首个《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》发布，国内药品的研发与评价就此进入一个新的阶段。

2020年3月26日，国家药监局批准了美国艾尔建公司“青光眼引流管”产品的注册。

2020年8月27日，国家药监局药审中心发布《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》。

2020年11月26日，国家药监局发布《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）》。

2020年11月27日，国家药品监督管理局药品医疗器械监管科学研究基地在在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区成立。此举将进一步推进我国药品医疗器械监管科学创新发展。海南将通过基地建设加快搭建真实世界数据平台，建立健全真实世界研究的数据标准，提速真实世界研究试点工作进程，扩大真实世界研究和应用在进口药械注册上市方面的影响力，吸引更多国际先进药械研发及生产企业参与后续试点，形成品种和规模优势，将乐城先行区打造成为世界级创新药械进入中国的门户。

2021年3月，国家药品监督管理局印发《关于认定第二批重点实验室的通知》，海南真实世界数据研究与评价重点实验室获得国家药监局认定，标志全国首个真实世界数据研究与评价重点实验室落户海南。

2021年4月15日，国家药监局药审中心发布《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（试行）》。

2021年，FDA发布《真实世界数据：评估电子健康记录和医疗索赔数据，以支持药品和生物制品的监管决策》。

肺癌真实世界研究

2019年5月25日，中国首个I-IIIA期NSCLC（非小细胞肺癌）真实世界研究项目，在深圳启动。

相对其他癌种来说，肺癌治疗领域近十年来进展迅速。在国家政策的支持下，新药进入中国的速度也已经明显变快。中国有和其他国家几乎同步的治疗指南、先进药物，然而中国肺癌的五年生存率与日本、韩国、美国相比，都处于低位。因此，真实世界研究势在必行。通过真实世界研究的发现，希望给提升肺癌患者生存率方面提供指导方向和意见。

中药配方颗粒安全性

2019年9月22日，华润三九联合中国药学会中药临床评价专业委员会启动十万例中药配方颗粒安全性真实世界研究项目。

“对于真实世界研究，中国反应很快，力度很大，2018年就依托卫健委卫生发展研究中心成立了国家药物与卫生技术综合评价中心，并负责指南和标准制定，下一步将建立国家级的基于真实世界的共享机制平台。2-3年内，在肿瘤、儿童用药、心血管三个领域进行指南开发。”

2023年5月，《中国中药杂志》刊发论文《中药配方颗粒临床安全性集中监测评价》，研究结果显示华润三九现代中药配方颗粒临床不良反应发生率为0.015%，属于罕见级别。这是国内首个中药配方颗粒大样本临床安全性评价，填补了行业循证安全研究的空白。

中国男性生殖相关基因筛查

2021年7月3日，全球最大规模“男性生殖相关基因筛查与诊断真实世界研究项目”（《中国男性生殖相关基因筛查与诊断真实世界研究暨中国男性生殖相关基因数据库建设》），在江苏启动。

指导原则

2020年国家药监局的第一号文件给了真实世界研究，在1月7日晚发布国内首个《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》，国内药品的研发与评价就此进入一个新的阶段。

试点地区

海南乐城

海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区是国内唯一开展真实世界数据应用试点的地区。开展临床真实世界数据应用研究，是中国医药领域改革开放与科学研究的重大创举。通过探索将临床真实世界数据用于药品医疗器械产品注册和监管决策实践，海南为国家药品医疗器械审评审批制度改革、提速全球创新产品在我国临床使用的可及性提供新途径、新方式。

首个医疗器械上市

2020年3月26日，国家药监局批准了美国艾尔建公司“青光眼引流管”产品的注册。产品使用了在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区收集的临床真实世界证据进行人种差异评价，成为国内首个使用境内真实世界数据的医疗器械产品。

首个申报上市新药

2021年4月7日，欧康维视生物宣布其核心品种——治疗慢性非感染性葡萄膜炎产品OT-401（氟轻松玻璃体植入剂）的新药上市申请正式获国家药监局受理。这是中国药品注册史上第一个完全基于真实世界研究数据申报上市的新药，也是国家药监局首次受理以真实世界研究数据申报的药品。真实世界数据研究路径，至少让这款药的上市加快1年半。

全球首个眼科多病种人工智能RWS

中山大学中山眼科中心教授林浩添团队牵头联合北京鹰瞳科技发展股份有限公司、广东省医疗器械质量监督检验所等国内外18家医疗、企业和科研机构，在眼科临床真实世界研究方面取得重大突破，历时3年完成了全球首个眼科多病种人工智能真实世界研究。相关研究于2021年8月在线发表于《柳叶刀—数字健康》。

在同期评论中，美国威斯康星大学影像诊断中心主任Amitha Domalpally将此项研究评价为“标志着医学人工智能研究迈向正确的发展方向”。这项研究最大的意义在于首次在大规模眼科真实世界研究中验证了人工智能软件的准确率。

中国首部生物经济五年规划

国家发展和改革委员会于2022年5月10日印发的中国首部生物经济五年规划文件《“十四五”生物经济发展规划》中提出“探索真实世界数据在疫苗、新药、医疗器械在审评审批中的应用”。

证实中成药治疗缺血性脑卒中

2022年5月13日，由北京中医药大学中医脑病研究院高颖院长、首都医科大学吉训明副校长牵头研究的真实世界研究证实“毒损脑络理论”指导下中成药脑栓通胶囊治疗缺血性脑卒中的疗效。

原发性耳鸣真实世界临床研究

2022年5月14日，由悦康药业发起的悦康通治疗原发性耳鸣真实世界临床研究首研单位启动会在北京举行，此次启动会成为悦康通银杏叶提取物注射液自2021年10月10日开展真实世界临床研究以来一次重要里程碑，标志着悦康通治疗原发性耳鸣的真实世界临床研究正式开始入组受试者。该项目的主要研究者是中国工程院院士韩德民。

专刊介绍

2021年第11期，《中国食品药品监管》杂志与海南省真实世界数据研究院共建“真实世界数据研究与药械监管创新”专刊，以专刊特稿、临床研究方法学、注册及上市后临床研究、真实世界证据与监管科学等栏目，介绍真实世界数据研究设计、数据治理技术及统计分析方法研究进展，综述了真实世界证据支持全球医疗器械监管决策现状，展示了海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区真实世界数据研究成果及案例介绍。

项目统计

2020年有数据统计，在持续升温的真实世界研究中，有18.91%的研究地点在中国。其中，处于活跃状态的研究项目占比达68%，比全球平均水平高出15%以上。

2021年4月，智利卫生部公布了由北京科兴中维生物技术有限公司（Sinovac）联合多家合作单位开发的灭活疫苗克尔来福（CoronaVac）在智利全国范围接种的真实世界数据。这是智利卫生部基于他们医保系统数据所做的分析，这也是迄今为止检验克尔来福保护效力的最大规模真实世界数据。2021年7月7日，《新英格兰医学杂志（NEJM）》在线正式发表了智利开展的新冠病毒灭活疫苗克尔来福在真实世界中保护效果研究的结果：接种克尔来福可显著减少因感染新冠病毒导致的住院、重症和死亡风险。对于完成全程接种人群，克尔来福对预防有症状的新冠病例的保护效果为65.9%；预防需要住院治疗病例的保护效果为87.5%；预防重症病例的保护效果为90.3%，预防感染造成死亡的保护效果为86.3%。

2021年7月1日，NEJM（The New England Journal of Medicine，新英格兰医学期刊） 发表了一项重要研究，分析了两个 mRNA疫苗在真实世界研究中的效果：mRNA 疫苗部分接种后，预防新冠病毒感染的有效率为 81%；mRNA 疫苗完全接种后，预防新冠病毒感染的有效率为 91%。

2023年6月9日，中国首个针对已上市抗新冠病毒药物的大规模真实世界研究在北京正式启动。该研究由全国30个省市自治区、逾百家大型医院和基层医疗机构参与，将纳入近4万名新冠患者的真实数据。研究将反映中国新冠治疗在临床方案、随访机制、医疗花费等方面的情况，并进一步探索抗新冠病毒药物的疗效、安全性和药物经济学价值，为新冠“乙类乙管”常态化管理提供一手数据支持，助力疫情防控“保健康、防重症”目标实现。

概念引入

2010年，由中医科学家将真实世界研究（Real World Study，RWS）的概念最早引入中国。

中医技术规范通则

2017年11月14日，由中国中医科学院、河南中医药大学第一附属医院等8家单位起草的《中医真实世界研究技术规范通则》发布。

首个基于家庭医生研究项目

2019年5月22日，全国首个基于家庭医生的中医药真实世界研究项目启动会在广州召开。这标志着几千年来的传统中医药采用现代临床科研方法进行上市后的临床价值再评价与深度挖潜迈出新的一步，此举有望为中国近万种中成药的上市后安全性、有效性验证找到新方法、新途径。

指导原则

2019年10月，《中国中成药真实世界研究技术指导原则》征求意见稿发布。

研发新药

国家药监局提出“对于名老中医经验方、中药医疗机构制剂等已有人用经验药物的临床研发，在处方固定、生产工艺路线基本成型的基础上，可尝试将真实世界研究与随机临床试验相结合，探索临床研发的新路径”。

探索将观察性研究（包括回顾性和前瞻性）代替常规临床研发中I期和/或II期临床试验，用于初步探索临床疗效和安全性；在观察性研究的基础上，再通过RCT或PCT进一步确证已有人用经验中药的有效性，为产品的注册上市提供支持证据。如果经过评价，存在适用的高质量真实世界数据，且通过设计良好的观察性研究形成的真实世界证据科学充分，也可与药品监管部门沟通，申请直接作为支持产品上市的依据。

对于中药，用观察性研究代替一期二期研究，提出研发路径，弥补历史数据的缺失。

上市再评价

正常情况下，中成药上市前都要开展严格的随机对照试验（RCT），以明确其效力。但是，由于RCT在“严格限制的科研场所”开展，其结果并不一定适用于“医疗机构、家庭和社区”等真实的医疗环境。因此上市后研究以真实世界研究为主。

真实世界证据的价值体现在中药上市后再评价的方方面面，尤其在明确药物临床定位、完善安全性信息、确定临床剂量、开展药物经济学研究方面更加突出。

出版著作

《中医药大数据与真实世界》，谢雁鸣，王志飞 主编，人民卫生出版社，2016年9月。

便通百万例RWS

2021年4月，便通百万例真实世界研究项目启动，旨在针对便通胶囊的临床运用，通过非随机对照研究方式注册登记研究100万例真实案例。

RWS人工智能行业报告

2021年10月27日，由上海域唯医疗科技有限公司联合撰写的全球首份描绘医疗人工智能企业参与真实世界研究的行业发展报告发布。该报告预测在人工智能技术的驱动下，未来3年，中国真实世界研究市场规模将以每年超过40%的速度增长。

世界中联会真实世界研究专业委员会

2018年12月8日，世界中医药学会联合会真实世界研究专委会在杭州成立，专委会会长为何丽云，副会长李林。

肿瘤大数据与真实世界研究专委会

2019年8月16日，中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专业委员会在重庆成立。哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长张艳桥当选首届主任委员。

中药协会真实世界研究专委会

2019年10月11-12日，中国中药协会真实世界研究专业委员会成立大会暨首届中医药真实世界研究学术研讨会等系列学术会议在北京召开。主任委员孙鑫阐述了专委会的使命及工作规划：将充分实现多学科融合交流，团结行业中西医临床、数据统计、方法学专家，瞄准中医药发展痛点，专注构建中医药真实世界研究关键方法体系，生产高质量中药真实世界证据，促进证据高效使用与决策转化。

研究联盟

中国真实世界数据与研究联盟

2017年，四川大学华西医院中国循证医学中心组织专家成立中国真实世界数据与研究联盟。

中国真实世界研究联盟

2018年4月7日，“中国真实世界研究联盟”在郑州成立。

研究中心

广州市大湾区中医药真实世界研究中心

2019年广州市大湾区中医药真实世界研究中心成立。

博鳌乐城真实世界数据研究创新中心

2020年4月10日，“博鳌乐城真实世界数据研究创新中心”在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区揭牌成立。

博鳌乐城眼病真实世界数据平台

2020年9月， “博鳌乐城眼病真实世界数据平台”启动。该平台由博鳌超级医院国际眼视光眼科中心和博鳌乐城真实世界数据研究创新中心共同构建，以眼病为示范，构建真实世界数据研究平台。

四川省真实世界数据技术创新中心

2021年6月，四川省科学技术厅拟组建四川省真实世界数据技术创新中心。

中药真实世界循证与转化浙江省工程研究中心

2022年8月，浙江中医药大学“中药真实世界循证与转化浙江省工程研究中心”获批成立。

研究院

海南省真实世界数据研究院

2020年11月27日，海南省真实世界数据研究院成立。

重点实验室

海南真实世界数据研究与评价重点实验室

2021年3月，海南真实世界数据研究与评价重点实验室获得国家药监局认定，标志全国首个真实世界数据研究与评价重点实验室落户海南。

真实世界数据研究平台

2021年下半年，真实世界数据研究平台将上线运行，意味着乐城真实世界研究工作又将往前迈出一大步，为推动真实世界研究工作搭建了良好平台，成为中国药品科学监管的新高地。

海南省临床真实世界数据研究平台

2022年5月13日，海南省临床真实世界数据研究平台(一期)项目日前通过竣工验收，这意味着该平台正式投入运行。该平台是中国第一个按照国家真实世界研究相关指导原则创建的区域性真实世界数据平台。

RCT与RWS互补

RCT是理想状态下钓鱼，比如一个鱼塘或者网箱，是高度控制的人工环境；而RWS是现实中钓鱼，是真实的江河湖泊，是自然环境。

《真实世界研究指南》（2018版），吴一龙、陈晓媛、杨志敏，人民卫生出版社，2019年7月；

《真实世界数据与研究技术规范》

2018年6月，首届真实世界数据与研究全国大会在成都举行。

2019年6月，第二届真实世界数据与研究全国大会在成都举行。

2019年7月20日至21日，“2019真实世界研究高峰论坛”在北京大学召开。

2020年7月，由南方医科大学生物统计学系、开心生活科技联合举办的真实世界研究支持药物研发和监管决策高端对话在上海举行，探讨如何更好推动真实世界研究应用于药物研发和监管决策。

2020年9月25日-26日，由四川大学华西医院、海南省药品监督管理局、海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局和中国循证医学中心主办，成都大数据协会承办的“第三届真实世界数据与研究全国大会”在海南省琼海市博鳌乐城召开。

2021年4月10日，由武汉大学董辅礽经济社会发展研究院和武汉大学健康经济与管理研究中心举办的“医药产业与真实世界大数据前沿论坛”在武汉大学经济与管理学院召开。

2022年12月8日，首届“博鳌国际药械真实世界研究大会”在博鳌召开。

2011年，英国制药工业协会表示，真实世界证据与随机对照试验产生的证据是相互补充的关系，两者在证据等级中处于“平等地位”。

第三届中华医学事务年会上发布了《真实世界研究实践专家共识》，里面写道：“在真实世界研究中没有任何一种设计一定优于其他设计，也没有任何一种研究设计能回答所有的研究问题。”

“近年来，中国生命健康领域科技创新、标准化发展均取得了一定的进步，但两者在相互促进、相互推动方面仍有较大局限。”全国人大代表、中科院院士李林告诉记者，最大的局限在于支撑真实世界研究的标准体系尚未建立。

在海南省教育厅的支持下，海南省真实世界数据研究院与海南大学合作开设全国首个跨学科“真实世界数据应用”硕博研究生培养点，为全国真实世界研究工作培养储备一批高端人才。